Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

•

Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya iht^^aç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza builacı kullandığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşük doz kullanmayınız.Bu Kullanma Talimatında:

1. YERVOYnedir ve ne için kullanıhr?

2. YERVOY'u kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. YER VOY nasıl kullanıhr?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. YERVOY'un saklanmasıBaşlıkları yer almaktadır.1. YERVOY nedir ve ne için kullanılır?

YERVOY, bağışıklık hücrelerinizle kanser hücrelerine saldırmak ve onları yok etmek için bağışıklık sisteminize (immün sistem) yardımcı olan bir protein olan ipilimumab etkinmaddesini içerir.

YERVOY infüzyonluk çözelti konsantresi içeren flakon, hafif (az miktarda) partikül içerebilen, berrak ila hafif opak renksiz ila açık sarı bir sıvıdır.

YERVOY içinde 10 mL'lik ya da 40 mL'lik 1 flakon içeren ambalajlarda sunulmaktadır.

YERVOY, yetişkinlerde kanser hastalığı daha önceki tedaviye yanıt vermemişse veya yanıt vermeyi durdurmuşsa, çıkarılamayan; ilerlemiş ve yayılmış (metastatik) melanomanın (bir ciltkanseri tipi) tedavisinde kullanılmaktadır.

YERVOY erişkinlerde nivolumab ile birlikte;

• İleri evre böbrek hücreli karsinomu (ileri evre böbrek kanseri) (65 yaş ve altında)

• İlerlemiş ve yayılmış (metastatik) melanomayı (bir cilt kanseri tipi) tedavi etmek vecerrahi ameliyat ile çıkarılamayan malign plevral mezotelyoması olan yetişkinhastaların birinci basamak tedavisinde kullanılmaktadır.

YERVOY, nivolumab ve 2 kür platin bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde, EGFR mutasyonu veya ALK translokasyonu bulunmayan metastatik (diğer organlara sıçrayan) küçükhücreli dışı akciğer kanserli ECOG performans skoru 0-1 olan yetişkin hastaların birincibasamak tedavisinde kullanılmaktadır.

YERVOY nivolumab ile birlikte verilebileceğinden bu ilacın kullanma talimatını da okumanız önemlidir. Eğer nivolumab hakkında herhangi bir sorunuz varsa lütfen doktorunuza sorunuz.

2. YERVOY'u kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenlerYERVOY'u aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

- Eğer, ipilimumaba veya YERVOY'un içeriğindeki herhangi bir yardımcı maddeyekarşı

alerjiniz

(aşırı duyarlılığınız) varsa veya bundan emin değilseniz, doktorunuzlakonuşunuz.

- 18 yaşın altındakilerde kullanılmamalıdır.

YERVOY'u aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer;

fonksiyon testlerini veya azalan idrar hacmini içerebilir.

¦ Bezlerin çalışmasını etkileyebilen özellikte,

hormon üreten bezlerde (özelliklehipofiz, adrenal ve tiroit bezleri) iltihaplanma.

Bezlerin düzgün çalışmamasınailişkin belirti ve işaretler; baş ağrıları, bulanık veya çift görme, yorgunluk, azalan cinselistek, davranış değişikliklerini içerebilir,

¦

Tip 1 Şeker hastalığı (diyabet), şeker hastalığından dolayı kanda asit bulunması(diabetik ketoasidozis).

¦

Kaslarda iltihap

örneğin miyokardit (kalp kası iltihabı), miyozit (kas iltihabı) verabdomiyoliz (kaslarda ve eklemlerde sertlik, kas spazmları). Belirti ve bulgulararasında kaslarda ağrı, sertlik, güçsüzlük, göğüs ağrısı veya şiddetli bitkinlik yer alır.

¦

Göz iltihabı

. Gözde kızarıklık veya ağrı, görme problemleri bulanık görme veya geçicigörme kaybını içerebilir.

¦ Bağışıklık sistemimizin normalde enfeksiyonla mücadele eden histiyosit ve lenfosit adlıhücrelerden çok fazla ürettiği nadir bir hastalık (

Hemofagositik Lenfohistiyositoz)

.Belirtiler arasında karaciğer ve dalak büyümesi, deri döküntüsü, lenf düğümlerindeşişme, solunum sorunları, kolay morarma, böbrekle ilgili anormallikler ve kalp sorunlarıvardır.

¦

Organ nakli reddi.

Bu belirti veya bulgulardan herhangi birisini görürseniz veya bu belirti veya semptomlar kötüleşiyorsa, bu durumu derhal doktorunuza bildiriniz.

Belirtilerinizi diğer ilaçlarla tedavietmeye çalışmayınız.

Doktorunuz, daha şiddetli komplikasyonları engellemek ve belirtileriniziazaltmak amacıyla size başka ilaçlar verebilir, bir sonraki YERVOY dozunu kesebilir veyaYERVOY tedavisini tamamıyla durdurabilir.

Bu belirti ve bulguların bazen

gecikmelikan tahlilleri

de yapılacaktır.

YERVOY'u kullanmadan önce aşağıdaki durumları doktorunuz ile paylaşınız;

• Hepatit B (HBV) veya hepatit C (HCV) dahil

kronik viral karaciğer enfeksiyonunuz

varsa veya geçmişte bu enfeksiyona yakalandıysanız;

•insan immün yetmezlik virüsü

(HIV) enfeksiyonu veya edinilmiş immün yetmezliksendromunuz (AIDS) varsa;

• Bir

otoimmün hastalığınız

varsa (vücudun kendi hücrelerine saldırdığı bir durum)

• Daha önce herhangi bir kanser tedavisi sırasında şiddetli bir advers

deri reaksiyonu

yaşadıysanız;

• Geçmişte

akciğerlerinizde iltihaplanma

yaşadıysanız;

Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

Pazarlama sonrası, kortikosteroidlere (bir ilaç grubu) yanıt vermeyen immün (bağışıklık sistemi) ilişkili kolit (kalın bağırsak iltihabı) hastalarında sitomegalovirüs (CMV)enfeksiyonu/reaktivasyonu olguları bildirilmiştir. Diyarenin (ishalin) ya da kolitin ortayaçıkması durumunda kesin tanının konulabilmesi amacıyla dışkıda enfeksiyon araştırılmalıdır.

Diğer tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi YERVOY için de potansiyel immunojenesite (vücuda giren antijenin kendisine karşı antikor oluşturma) riski söz konusudur. Biyoteknolojiktıbbi ürünlerin izlenebilirliğini iyileştirmek için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarasımutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

YERVOY'un yiyecek ve içecek ile kullanılması

YERVOY'un, yiyecek veya içeceklerle herhangi bir etkileşimi yoktur.

Hamilelik

hacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Doktorunuz özel olarak önermediği sürece hamilelik döneminde YERVOY'u kullanmamalısınız. Hamile kadınlarda YERVOY'un etkileri bilinmemekle birlikte, etkinmaddesi olan ipilimumab anne karnındaki bebeğe zarar verebilir. Gebelik planlıyorsanızdoktorunuza danışınız.

Doğurganlık çağında olan bir kadınsanız YERVOY tedavisi sırasında

etkin doğum kontrol yöntemleri

uygulamalısınız.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.Emzirme

hacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

YERVOY'un anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Ancak, bebeğin anne sütüyle YERVOY'a anlamlı şekilde maruz kalması ve emzirilen bebek üzerinde herhangi bir etkininoluşması beklenmemektedir. YERVOY tedavisi sırasında veya sonrasında bebeğinizi emziripemziremeyeceğinizi doktorunuza sorunuz.

Araç ve makine kullanımı

İyi hissettiğinizden emin olmadıkça, YERVOY verildikten sonra araç veya makine kullanmayınız. Yorgunluk veya güçsüzlük hissi YERVOY'un çok yaygın bir yan etkisidir. Budurumun araç ve makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi mümkündür.

YERVOY'un içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

YERVOY verilmeden önce düşük sodyumlu (düşük tuzlu) bir diyetteyseniz, bu durumu doktorunuza bildiriniz. YERVOY her 40 mL flakonda 92 mg sodyum (pişirme/sofra tuzununana bileşeni) içerir. Bu miktar, bir yetişkin için önerilen diyetle günlük sodyum alımının enfazla %4,6'sına karşılık gelmektedir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar içingöz önünde bulundurulmalıdır.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı:YERVOY verilmeden önce, aşağıdaki durumlar söz konusuysa doktorunuza bildirin.

• Kortikosteroidler gibi bağışıklık sistemini baskılayan herhangi bir ilaç kullanıyorsanız.Bu ilaçlar YERVOY'un etkisini değiştirebilmektedir. Ancak, YERVOY ile tedaviedilirken doktorunuz, YERVOY ile yaşayabileceğiniz yan etkileri azaltmak amacıylasize kortikosteroid verebilir.

• Kanın pıhtılaşmasını engelleyen herhangi bir ilaç (antikoagülanlar) kullanıyorsanız. Builaçlar midede veya bağırsakta kanama (YERVOY'un bir yan etkisi) olasılığınıartırabilmektedir.

• Eğer size yakın zamanda vemurafenib (deri kanserinin tedavisi için bir başka ilaç) reçeteedilmişse,öncesinde vemurafenib kullanıldıktan sonra YERVOY verilirse deri ile ilgiliyan etki riski artabilir.

Tedavi sırasında doktorunuza bildirmeden herhangi bir başka ilaç kullanmayınız.

İlk verilere göre, YERVOY'un melanoma tedavisi için önerilen bir başka ilaç olan vemurafenib ile kombinasyonu artan karaciğer toksisitesi nedeniyle tavsiye edilmemektedir.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınızsa lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.3. YERVOY nasıl kullanılır?Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:

Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır.

Size toplamda 4 doz olmak üzere 3 haftada bir YERVOY uygulanacaktır. Cildinizde yeni lezyonların ortaya çıktığını veya mevcut lezyonların büyüdüğünü fark edebilirsiniz. YERVOYtedavi sırasında bu beklenen bir durumdur. Doktorunuz, tedaviye gösterdiğiniz toleransa bağlıolarak, size toplamda 4 doz YERVOY uygulamaya devam edecektir.

Uygulama yolu ve metodu:YERVOY nasıl verilir

YERVOY, deneyimli bir doktorun gözetimi altında bir hastane veya klinikte verilecektir.

Cilt kanseri için tek başına verildiğinde 30 dakikalık bir periyotta, damardan (intravenöz olarak) infüzyonla (seruma bağlı olarak) verilecektir.

YERVOY cilt kanseri tedavisi için nivolumabla kombinasyon halinde verildiğinde önerilen YERVOY dozu ilk 4 doz için 3 haftada bir vücut ağırlığınızın kilogramı başına 3 mgipilimumab şeklindedir, her periyotta 30 dakikalık bir infüzyon uygulanacaktır (kombinasyonfazı). Bunun sonrasında önerilen nivolumab dozu 2 haftada bir verilen 240 mg veya 4 haftadabir verilen 480 mg'dır, her periyotta 30 veya 60 dakikalık bir infüzyon uygulanacaktır (tek ajanfazı).

YERVOY ilerlemiş böbrek kanseri tedavisi için nivolumab ile kombinasyon halinde verildiğinde, önerilen YERVOY dozu ilk dört 4 doz için size 3 haftada bir vücut ağırlığınızınkilogramı başına 1 mg ipilimumab şeklindedir, her periyotta 30 dakikalık bir infüzyonuygulanacaktır (kombinasyon fazı). Bunun sonrasında, aldığınız doza bağlı olarak önerilennivolumab dozu 2 haftada bir verilen 240 mg veya 4 haftada bir verilen 480 mg'dır, 30 veya 60dakikalık bir periyotta bir infüzyon uygulanacaktır (tek ajan fazı).

YERVOY malign plevral mezotelyoma kanseri (akciğer zarı kanseri) tedavisinde nivolumab ile kombinasyon halinde 6 haftada bir, her periyotta 30 dakikalık bir infüzyon şeklindeuygulanacaktır

YERVOY ilerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanserinin tedavisi için nivolumab ve kemoterapi ile birlikte verildiğinde, 6 haftada bir, her periyotta 30 dakikalık bir infüzyon şeklinde uygulanacaktır. 2kür kemoterapi tedavisi tamamlandıktan sonra, YERVOY, nivolumab ile 6 haftada bir, her periyotta 30dakikalık bir infüzyon şeklinde uygulanacaktır.

YERVOY ne kadar verilir

YERVOY cilt kanseri tedavisi için tek başına verildiğinde önerilen doz, kg vücut ağırlığı başına 3 mg ipilimumab'dır.

Size verilecek YERVOY'un miktarı vücut ağırlığınıza göre hesaplanacaktır. Size uygulanan doza bağlı olarak YERVOY flakon içeriğinin tamamı veya bir kısmı, kullanımdan önce 9mg/ml (%0,9) enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi veya 50 mg/ml (%5) enjeksiyonlukglukoz çözeltisi ile seyreltilebilir. Gerekli dozun elde edilebilmesi için birden fazla flakongerekli olabilir.

YERVOY ile toplam 4 doz olmak üzere 3 haftada bir tedavi alacaksınız. Derinizde yeni lezyonların çıktığını ya da mevcut olan lezyonların büyüdüğünü farkedebilirsiniz. YERVOYile tedavi edilirken bu durum beklenebilir. Tedaviyi tolere edebilme durumunuza göredoktorunuz toplam 4 doz için size YERVOY vermeye devam edecektir.

YERVOY cilt kanseri tedavisi için nivolumabla kombinasyon halinde verildiğinde önerilen YERVOY dozu ilk 4 doz için 3 haftada bir vücut ağırlığınızın kilogramı başına 3 mg ipilimumabşeklindedir (kombinasyon fazı). Bunun sonrasında önerilen nivolumab dozu 2 haftada bir verilen240 mg veya 4 haftada bir verilen 480 mg'dır (tek ajan fazı).

YERVOY ilerlemiş böbrek kanseri tedavisi için nivolumabla kombinasyon halinde verildiğinde önerilen YERVOY dozu ilk 4 doz için 3 haftada bir vücut ağırlığınızın kilogramı başına 1 mgipilimumab şeklindedir (kombinasyon fazı). Bunun sonrasında önerilen nivolumab dozu 2haftada bir verilen 240 mg veya 4 haftada bir verilen 480 mg'dır (tek ajan fazı).

YERVOY malign plevral mezotelyoma (akciğer zarı kanseri), tedavisi için önerilen doz; kg vücut ağırlığı başına 6 haftada bir 1 mg ipilimumab'dır.

YERVOY ilerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanserinin tedavisi için nivolumab ve kemoterapi ile birlikte verildiğinde önerilen doz; kg vücut ağırlığı başına 1 mg ipilimumab'dır; 6 haftada bir30 dakika boyunca intravenöz yoldan uygulanır.

Değişik yaş grupları

Çocuklarda kullanımı:Yaşlılarda kullanım :

65 yaşının üzerinde hastalarda kullanımda YERVOY dozunun ayarlanması gerekli değildir.

Özel kullanım durumlarıBöbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan kullanımda YERVOY dozunun ayarlanması gerekli değildir.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımda özel doz ayarı gerekmez. Yalnız, başlangıçta bazı karaciğer enzim testlerinin sonuçlarına göre YERVOY dikkatli kullanılmalıdır.

Eğer YERVOY'u^ etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.Kullanmanız gerekenden daha fazla YERVOY kullandıysanız:

YERVOY'dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.YERVOY'u kullanmayı unutursanız:

YERVOY uygulanacak randevularınızın tamamına gelmeniz sizin için çok önemlidir. Bir randevuyu kaçırmanız durumunda, doktorunuza bir sonraki dozun ne zaman uygulanacağınısorunuz.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.YERVOY ile tedavi sonlandığındaki oluşabilecek etkiler:

Tedavinizin kesilmesi ilacın etkisini durdurabilmektedir. Doktorunuza danışmadan YERVOY tedavisini sonlandırmayınız.

Tedaviniz veya bu ilacın kullanımına ilişkin ilave sorularınız varsa doktorunuza sorunuz.

YERVOY nivolumab ile kombinasyon şeklinde verildiğinde, önce nivolumab, ardından YERVOY verilecektir.

YERVOY nivolumab ve kemoterapiyle kombinasyon şeklinde verildiğinde ise, önce nivolumab, sonrasında YERVOY, ardından kemoterapi verilecektir.

Lütfen bu ilacın kullanımını anlamak için diğer anti-kanser ilaçlarının kullanma talimatlarına bakınız. Diğer ilaçların kullanımı ile ilgili sorularınız varsa, lütfendoktorunuza sorunuz.

4. Olası yan etkiler nelerdir?

Tüm ilaçlarda olduğu gibi, YERVOY'un içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Doktorunuz tedavinizin risk ve yararlarını sizinle tartışacak ve size açıklayacaktır.

Önemli iltihaplanma belirtilerine dikkat ediniz

YERVOY etkisini bağışıklık sisteminin üzerinde gösterir ve vücudunuzun bazı bölümlerinde

iltihaplanmayaAşağıdakilerden biri olursa YERVOY'u kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

Çok seyrek olarak ama ciddi ve yaşamı tehdit edebilecek potansiyelde alerjik reaksiyon görülebilir.

Tek başına 3 mg/kg YERVOY kullanan hastalar için klinik çalışmalarda aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:

Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde tanımlanmıştır:
Çok yaygın: 10 hastanın en az 1'inde görülebilir.
Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.
Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek: 1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir.
Çok seyrek: 10.000 hastanın birinden az görülebilir.

Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.

Bu yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız derhal doktorunuza bildirinizBelirtilerinizi diğer ilaçlarla tedavi etmeye çalışmayınız.Çok yaygın:

• İştah kaybı

• İshal (sulu, gevşek veya yumuşak dışkı), kusma veya hasta hissetme (mide bulantısı),kabızlık, mide ağrısı

• Deri döküntüsü, kaşıntı

• Kaslarda, kemiklerde, bağlarda, tendonlarda ve sinirlerde ağrı

• Yorgunluk veya güçsüzlük hissi, enjeksiyon yerinde reaksiyon, ateş, ödem (şişlik), ağrı

Yaygın:

• Kanın ciddi bakteriyel enfeksiyonu (sepsis), idrar yolu enfeksiyonu, solunum sistemienfeksiyonu

• Tümör ağrısı

• Kırmızı kan hücrelerinin (oksijen taşıyan), beyaz kan hücrelerinin (ki bunlarenfeksiyonla mücadelede önemli) veya trombositler (kanın pıhtılaşmasına yardımcıolan hücreler) azalması

• Yorgunluk veya kilo almaya neden olabilen tiroit bezi fonksiyonunun azalması; Beynintabanında yer alan hipofiz bezinin normalden az (yetersiz çalışması) işlev görmesi(hipopituitarizm) ya da iltihabı (hipofizit)

• Su kaybı

• Zihin bulanıklığı, depresyon

• Beyinde aşırı sıvı birikmesi, sinirlerde hasar (ağrıya, halsizliğe ve kramplara nedenolur), baş dönmesi, baş ağrısı, bulanık görme, gözlerde ağrı

• Düzensiz veya anormal kalp atışı

• Düşük kan basıncı, yüzde ve boyunda geçici kızarıklık, terleme ile birlikte yoğunsıcaklık hissi ve hızlı kalp atışı

• Nefes darlığı, öksürük, saman nezlesi

• Mide veya bağırsakta kanama, bağırsak iltihabı (kolit), mide yanması, ağız ülseri veuçuk (stomatit)

• Anormal karaciğer fonksiyonu

• Bir organın iç yüzeyinde iltihaplanma

• Deri iltihabı ve kızarıklık, deride yamalar halinde renk değişikliği (vitiligo), kurdeşen(kaşıntı, kabartılı döküntü), saçlarda dökülme veya incelme, geceleri aşırı terleme,deride kuruluk

• Kaslarda ve eklemlerde ağrı (artralji), kas spazmları, eklem iltihabı (artrit)

• Böbrek fonksiyonu yetmezliği

• Titreme, enerji kaybı

• Grip benzeri hastalık

• Vücut ağırlığında azalma

Yaygın olmayan:

• Kanda ciddi bakteriyel enfeksiyon (septik şok), beyin ve omurilik çevresinde iltihap,mide ve bağırsaklarda iltihap, bağırsak duvarı iltihabı (ateş, kusma ve mide ağrısınaneden olan), akciğer iltihabı (pnömoni)

• Kanda yüksek kalsiyum ve kolesterol düzeyi ve düşük kan şeker düzeyi (paraneoplastiksendrom) gibi vücutta kansere bağlı bir grup belirti

• Eozinofillerde artış (beyaz kan hücrelerinin bir türü)

• Alerjik reaksiyon

• Adrenal bezi (böbreklerin üzerinde yer alan bezler) tarafından üretilen hormonlarınsalgısında azalma, kalp atışının hızlanmasına, terleme ve kilo kaybına neden olabilenaşırı aktif tiroit bezi fonksiyonu, seks hormanları üreten bezlerde bozukluk

• Hipotalamusun (beynin parçası) yetersiz işlev görmesine bağlı olarak böbrek üstübezlerinin (adrenal bezi) işlevinde azalma

• Kanda yüksek potasyum ve fosfat düzeyleri ve düşük kalsiyum düzeyleri (tümör lizissendromu) ile tanımlanan, kanser tedavisinden sonra meydana gelen bir grup metabolikkomplikasyon

• Ruh sağlığında değişiklikler, cinsel isteğin azalması

• Ekstremitelerde ağrı, güçsüzlük veya felce neden olabilen sinirlerde şiddetli ve olasıölümcül iltihaplanma (Guillain-Barre sendromu), bayılma, beyindeki sinirlerdeiltihaplanma, hareketlerin koordinasyonunda zorlanma (ataksi), titreme, kısa süreliistemsiz kas kontraksiyonları, konuşmada zorlanma,

• Göz iltihabı (konjonktivit), gözlerde kanama, gözün renkli kısmında iltihaplanma,görmede azalma, gözlerde yabancı bir cisim hissi, gözlerde şişme ve yaşarma, gözkapaklarının iltihabı

• Kan damarlarında iltihaplanma, kan damarları hastalığı, kol ve bacaklara kan akışındaazalma, ayağa kalkıldığında kan basıncının düşmesi

• Nefes almada aşırı zorlanma, akciğerlerde sıvı birikmesi, akciğer iltihabı

• Bağırsakların delinmesi, ince bağırsak iltihabı, bağırsak veya pankreas iltihabı(pankreatit), peptik ülser, yemek borusu iltihabı, bağırsak tıkanıklığı, anüs ve rektalduvar iltihabı (kanlı dışkı ve sık dışkılama dürtüsü ile belirginleşir)

• Karaciğer yetmezliği, karaciğer iltihabı, karaciğer büyümesi, ciltte ve gözlerde sararma(sarılık)

• Deride şiddetli ve olası ölümcül soyulma (toksik epidermal nekroliz)

• Kalça ve omuzda ağrı veya sertleşmeye neden olan kas iltihabı

• Böbrek veya santral sinir sistemi iltihabı

• Birden fazla organda iltihap

• İskelet kaslarının iltihabı

• Kas güçsüzlüğü,

• Böbrek hastalığı

• Adet görmeme

• Birden fazla organda fonksiyon bozukluğu, ilaç infüzyonu ile ilişkili reaksiyon

• Saç renginde değişiklik

• Mesane iltihabı, belirti ve semptomlar arasında sık ve/veya ağrılı idrara çıkma, sık idraraçıkma isteği, idrarda kan, alt karın bölgesinde ağrı veya basınç yer alabilir

Seyrek:

Kan damarlarında iltihaplı hastalık (genelde baş atardamarları) Tiroid bezinin şişmesi (tiroidit)

• Kenarları pullu kuru kırmızı lekelerle karakterize edilen deri hastalığı (psoriyazis)

• Deride iltihap ve kızarıklık (eritema multiforme)

• Şu özelliklerden bir veya daha fazlasının eşlik ettiği döküntü ile karakterize olan bir türşiddetli deri reaksiyonu: ateş, yüzde ve lenf bezlerinde şişlik, eozinofillerde (bir beyazkan hücresi türü) artış, karaciğer, böbrek veya akciğerde etkiler (DRESS adı verilen birreaksiyon)

• Gözleri, cildi ve kulak zarlarını etkileyen iltihaplı bir hastalık (büyük olasılıklaotoimmün kökenli). Beyin ve spinal kord (Vogt-Koyanagi-Harada sendromu), gözünarkasındaki zarın kaybedilmesi (ciddi retina ayrılması)

• Tip 1 şeker hastalığı (diyabet) belirtileri ya da normalden çok susama ya da çok acıkmaya da normalden çok idarara çıkma, kilo kaybı, yorgun hissetme, hasta hissetme, mideağrısı, derin ve hızlı nefes alma, karışıklık, olağandışı uyku hali, nefeste tatlı bir koku,ağzda tatlı veya metalik bir tat veya idrarda veya terde farklı bir kokuyu içeren şekerhastalığından kaynaklı diyabetik ketoasidoz belirtileri

• Atrofi olmaksızın kas güçsüzlüğü ve yorgunluk (myastenia gravis)

Çok seyrek:

• Ciddi, yaşamı tehdit etme olasılığı olan alerjik reaksiyon

Ayrıca, klinik çalışmalarda YERVOY'un farklı dozlarının (3mg/kg dozundaki YERVOY dışında) uygulandığı hastalarda aşağıdaki yaygın olmayan (100 hastanın birinden az, fakat1.000 hastanın birinden fazla görülebilir) yan etkiler bildirilmiştir.

• Üçlü semptomlar (menenjizm): boyun tutulması, ışığa karşı hassasiyet ve baş ağrısı,grip benzeri rahatsızlık

• Kalp kası iltihabı, kalp kası zayıflığı, kalbin çevresinde sıvı birikimi

• Karaciğer veya pankreas çeşitli organlarda iltihabi hücre yumruları (nodül)

• Karın içinde enfeksiyon

• Kollar, bacaklar ve yüzde ağrılı deri lezyonları (eritema nodosum)

• Aşırı aktif hipofiz bezi

• Paratiroid bezi fonksiyonunun azalması

• Göz iltihabı, göz kası iltihabı

• Duymada azalma

• El ve ayak parmaklarınızda uyuşma ve solgunluğa neden olan zayıf kan dolaşımı

• Kızarıklık, şişme ve blisterlere neden olan el ve ayak dokularında hasar

Bildirilen sıklığı bilinmeyen diğer yan etkiler (mevcut verilerden tahmin edilemeyen)

• Organ nakli reddi

• Deride su dolu kabarcıkların oluştuğu bir çeşit hastalık (pemfigoid olarak adlandırılır)

• Bağışıklık sisteminin enfeksiyonla savaşan hücreler olan histiyositleri ve lenfositleriçok fazla ürettiği ve çeşitli belirti ve bulgulara yol açan bir hastalık (hemofagositiklenfohistiyositoz olarak adlandırılır). Belirtiler büyümüş karaciğer ve/veya dalak, cilttedöküntü, lenf bezi büyümesi, nefes almada problemler, kolay morarma, böbrekanormallikleri ve kalp problemlerini içerebilir.

• Ağrı, hissizlik, titreme ya da el ya da ayaklarda güçsüzlük; daha sık idrara çıkmaihtiyacı, idrar tutamama, idrar yapma zorluğu ve kabızlık (miyelit) dahil mesane veyabağırsak sorunları

Test sonuçlarındaki değişiklikler

YERVOY, doktorunuz tarafından gerçekleştirilen test sonuçlarında değişikliklere neden olabilir. Bunlar aşağıdaki gibidir:

• Kırmızı kan hücrelerinin (oksijeni taşıyan), beyaz kan hücrelerinin (enfeksiyonlasavaşmada önemli olan) veya trombositlerin (kanın pıhtılaşmasına yardımcı olanhücreler) sayısında değişiklik

• Kanda karaciğer enzimi ve hormon düzeylerinin anormal şekilde değişmesi

• Anormal karaciğer fonksiyon testi

• Kanda anormal kalsiyum, sodyum, fosfat veya potasyum düzeyleri

• İdrarda kan veya protein bulunması

• Kan ve diğer vücut dokularının anormal şekilde yüksek alkalenliği

• Asidi normal şekilde kandan uzaklaştıramayan böbrekler

• Kendi bazı hücrelerinize karşı kanda antikor varlığı

YERVOY

kombinasyonda diğer kanser ilaçlarıyla birlikteÇokyaygın

¦ Üst solunum yolu enfeksiyonları

¦ Tiroid bezinin normalden daha az aktif olması (yorgunluğa veya kilo artışına nedenolabilir), tiroid bezinin normalden daha fazla aktif olması (kalp atım hızının yüksekolmasına, terlemeye ve kilo kaybına neden olabilir)

¦ Kırmızı kan hücrelerinin (oksijeni taşıyan), beyaz kan hücrelerinin (enfeksiyonlasavaşmada önemli olan) veya trombositlerin (kanın pıhtılaşmasına yardımcı olan hücreler)sayısında azalma

¦ İştahta azalma, kanınızda yüksek (hiperglisemi) veya düşük (hipoglisemi) şeker düzeyleri

¦ Baş ağrısı,baş dönmesi

¦ Nefes darlığı (dispne), öksürük

¦ Bağırsaklarda iltihaplanma (kolit), diyare (sulu, gevşek veya yumuşak dışkı), kusma,bulantı, mide ağrısı, kabızlık

¦ Zaman zaman kabarcıklanma ile birlikte seyreden deri döküntüsü, kaşıntı

¦ Eklemlerde ağrı (artralji), kaslarda ve kemiklerde ağrı (musküloskeletal ağrı)

¦ Yorgun veya güçsüz hissetme, ateş, ödem

Yaygın

¦ Akciğer enfeksiyonu (pnömoni), bronşit, gözde iltihaplanma (konjonktivit)

¦ Bazı beyaz kan hücrelerinde (eozinofil) artış

¦ Alerjik reaksiyon, ilacın infüzyonu ile ilişkili reaksiyonlar

¦ Aşırı aktif tiroid bezi (hızlı kalp atışına, terlemeye ve kilo kaybına neden olabilir), adrenalbezler (böbreklerin üzerinde yer alan bezler) tarafından üretilen hormonlarınsalgılanmasında azalma, beynin tabanında bulunan hipofiz bezinin normalden az aktivitesergilemesi (hipopituitarizm) veya iltihaplanması (hipofizit), tiroid bezinin şişmesi,diyabet (şeker hastalığı)

¦ Dehidratasyon (susuz kalma), kandaki albumin ve fosfat seviyelerinde azalma, vücutağırlığnda azalma

¦ Sinirlerde iltihaplanma (kollarda ve bacaklarda hissizlik, güçsüzlük, karıncalanma veyayanma)

¦ Bulanık görme, göz kuruluğu

¦ Yüksek kalp atım hızı, kalp atışının ritminde veya hızında değişiklikler, düzensiz veya

11

anormal kalp atışları

¦ Yüksek kan basmcı(hipertansiyon)

¦ Akciğerlerde iltihaplanma (öksürük ve solunum güçlüğü ile karakterize akciğeriltihaplanması), akciğerler etrafında sıvı toplanması,

¦ Bağırsak iltihabı (kolit), ağız ülserleri ve uçuk (stomatit), pankreas iltihaplanması(pankreatit), ağız kuruluğu, mide iltihaplanması (gastrit)

¦ Karaciğer iltihaplanması

¦ Cilt renginde yama formunda değişiklik (vitiligo), cilt kızarıklığı, olağan dışı saçdökülmesi veya incelmesi, ürtiker (kaşıntılı döküntü), kuru cilt

¦ Eklemlerde iltihap (artrit), kas spazmı, kas güçsüzlüğü

¦ Böbrek yetmezliği (böbrek fonksiyonunun ani kaybı dahil)

¦ Ağrı, göğüs ağrısı, titreme

Yaygın olmayan

¦ Ateş ile nötrofillerde azalma

¦ Kanda şeker hastalığı kaynaklı asit (diyabetik ketoasidoz)

¦ Kanda artmış asit düzeyleri

¦ Beyin iltihabı; uyuşma ve güçsüzlüğe neden olan sinir hasarı (polinöropati); düşük ayak(peroneal sinir felci); vücudun kendi kendine saldırması nedeniyle ortaya çıkan vehissizlik, güçsüzlük, karıncalanma veya yanma hissine neden olan sinir iltihaplanması(otoimmün nöropati); gelişme geriliğinin (atrofinin) eşlik etmediği kas güçsüzlüğü veyorgunluğu (myastenia gravis)

¦ Gözlerde kızarıklık ve ağrıya neden olan iltihaplanma

¦ Düzensiz veya anormal kalp ritmi, kalp kası iltihaplanması, yavaş kalp atışı

¦ 12 parmak bağırsağı iltihabı

¦ Yama şeklinde kabarık ve kızarmış cilt bölgelerinin görüldüğü cilt hastalığı, sıklıklagümüşümsü pullar eşlik eden (psoriazis), ekstremitelerde başlayan ve bazen yüzde vevücudun geri kalanında görülen kızamık döküntüsüne benzer kızarık ve genellikle kaşıntılıbeneklerle seyreden ciddi bir cilt hastalığı (eritema multiforme), ciddi ve ölümcül olmaolasılığı bulunan cilt soyulması (Stevens-Johnson sendromu)

¦ Kas ağrısı, kaslarda egzersiz kaynaklı olmayan hassasiyet veya güçsüzlük (miyopati),kaslarda iltihaplanma (miyozit), ağrı veya katılığa neden olan kas iltihabı (Polimiyaljiyaromatika)

¦ Böbrek iltihabı

Seyrek:

¦ Beyni ve omuriliği çevreleyen koruyucu membranda geçici ve geri çevrilebilir nitelikte,enfeksiyöz olmayan iltihap (aseptik menenjit)

¦ Çeşitli organlarda ve dokularda, en yaygın olarak akciğerlerde, enflamatuvar hücrelerinbirikmesi ile ilişkili kronik hastalıklar (sarkoidoz)

¦ Paratiroid bezinin fonksiyonun azalması

¦ Ekstremitelerde ağrı, güçsüzlük ve paralize neden olan geçici bir sinir iltihaplanması(Guillain-Barre sendromu)

¦ Ölümcül olma olasılığı bulunan ciddi cilt soyulması (toksik epidermal nekroliz)

¦ Bağırsak delinmesi

¦ C ilt ve/veya genital bölgede kuruluk, incelme, kaşıntı ve ağrı (liken skleroz veya diğer likenbozuklukları) ile ilişkili değişiklikler

¦ Kronik eklem hastalığı (spondiloartropati), bağışıklık sisteminin vücut için sıvı, örneğingözyaşı ve tükürük, üreten bezlere saldırdığı hastalık (Sjögren sendromu), kaslarda veeklemlerde sertlik, kas spazmı (rabdomiyoliz)

¦ Gözleri, cildi ve kulak zarlarını etkileyen enflamatuar bir hastalık (büyük olasılıklaotoimmün kökenli). Beyin ve spinal kord (Vogt-Koyanagi-Harada sendromu), gözünarkasındaki zarın kaybedilmesi (ciddi retina ayrılması)Mesane iltihabı, belirti vesemptomlar arasında sık ve/veya ağrılı idrara çıkma, idrar yapma isteği, idrarda kan, altkarın bölgesinde ağrı veya basınç

Bildirilen bilinmeyen sıklıkta diğer yan etkiler (mevcut verilerden tahmin edilemez):

Organ nakli reddi

Kanda yüksek potasyum ve fosfat seviyeleri ve düşük kalsiyum seviyeleri ile tanımlanan ve kanser tedavisinden sonra oluşan bir grup metabolik komplikasyon(tümör lizis sendromu)

Kalp zarının iltihabı ve kalp çevresinde sıvı birikmesi (perikardiyal bozukluklar) Bağışıklık sisteminin enfeksiyonla savaşan hücreler olan histiyositleri ve lenfositleriçok fazla ürettiği ve çeşitli belirtilere yol açan bir hastalık (hemofagositik histiyositozolarak adlandırılır.). Belirtiler şunları içerir; karaciğer ve/veya dalak büyümesi, deridedöküntü, lenf düğümü (nodu) büyümesi, solunum problemleri, kolay morarma, böbrekanormallikleri ve kalp problemleri.

Kollarda veya bacaklarda ağrı, uyuşma, karıncalanma veya güçsüzlük; daha sık idrara çıkma ihtiyacı dahil olmak üzere mesane veya bağırsak problemleri, idrar kaçırma,idrar yapmada zorluk ve kabızlık (miyelit)

Test sonuçlarındaki değişikliklerYERVOY kombinasyonda kullanıldığında, doktorunuz tarafından gerçekleştirilen test sonuçlarında değişikliklere neden olabilir. Bunlar aşağıdaki gibidir:

¦ Anormal karaciğer fonksiyon testleri (kandaki karaciğer enzim düzeylerinde artış; aspartat aminotransferaz, alanin aminotransferaz, gama-glutamiltransferaz veyaalkalen fosfataz, kanda yüksek bilirubin düzeyleri)

Anormal böbrek fonksiyon testleri (kanda artan kreatinin miktarı)

Yağları yıkan enzim ve nişastayı yıkan enzim düzeylerinde artış Kanınızdaki magnezyum veya sodyum düzeylerinde artış ya da azalmaKalsiyum veya potasyum miktarında artış ya da azalmaTiroid uyarıcı hormon miktarında artış

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

Yan etkilerin raporlanması

Kullanma talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca, karşılaştığınız yan etkileriwww.titck.gov.tr sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonunu tıklayarak, ya da 0 800314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi(TÜFAM)'ne bildiriniz.

Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.

5. YERVOY'un saklanması

YERVOY'u çocukların göremeyeceği veya erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra YERVOY'u kullanmayınız.

Son kullanma tarihi belirtilen ayın son günüdür.

Buzdolabında saklayınız (2-8°C).

Dondurmayınız.

Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.

Çökelti görüldüğünde kullanmayınız.

İnfüzyon çözeltisi (seyreltilmiş ya da seyreltilmemiş) hemen kullanılmazsa, buzdolabında (2-8°C) ya da 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanarak 24 saat içerisinde kullanılmalıdır.

İnfüzyon çözeltisinin kullanılmayan herhangi bir bölümünü tekrar kullanmak üzere saklamayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz YERVOY'u kullanmayınız.

Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre, Şehircilik ve İklim Değişikliği Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.

Ruhsat sahibi:

Bristol-Myers Squibb İlaçları Inc. İstanbul Şubesi Maslak/S arıyer/İstanbul

Üretim yeri:

Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company Manati/Porto Riko/ABD

Bu kullanma talimatı .^/^/^ tarihinde onaylanmıştır.AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİİÇİNDİR

Hazırlama aşaması, özellikle asepsi ile ilgili iyi uygulamalara ilişkin kurallara uygun olarak

eğitimli personel tarafından gerçekleştirilmelidir.

Dozun hesaplanması:

YERVOY monoterapisi veya nivolumab ile kombinasyon halinde YERVOY:
Hasta için reçete edilen doz mg/kg cinsinden verilir. Reçete edilen bu doza dayanılarak
uygulanacak toplam doz hesaplanır. Hastaya tam doz uygulanabilmesi için birden fazla

YERVOY konsantresi flakonu gerekli olabilir.

• Her bir 10 mL'lik YERVOY konsantresi flakonu 50 mg ipilimumab, her bir 40 mL'likflakon ise 200 mg ipilimumab içermektedir.

• mg olarak toplam ipilimumab dozu = kg olarak hastanın ağırlığı x mg/kg olarak reçeteedilen doz.

• Dozun hazırlanması için YERVOY konsantresinin hacmi (mL) = 5'e bölünmüş olaraktoplam doz (mg) (YERVOY konsantresinin dozu 5 mg/ mL'dir).

İnfüzyonun hazırlanması:

İnfüzyon hazırlanırken aseptik koşullar sağlanmalıdır.

YERVOY, aşağıda belirtildiği şekliyle intravenöz uygulama için kullanılabilir:

•Seyreltme yapılmaksızın

uygun bir steril enjektör kullanılarak bir infüzyon kabınaaktarıldıktan sonra; veya

•Orijinal konsantre

hacminin 5 katına kadar seyreltme yapıldıktan sonra (1 hacimkonsantreye 4 hacim seyreltici). Nihai konsantrasyon 1 ila 4 mg/mL arasında olmalıdır.YERVOY konsantresinin seyreltilmesi için aşağıdakiler kullanılabilir:

¦ 9 mg/mL (%0,9) enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi veya,

¦ 50 mg/mL (%5) enjeksiyonluk glukoz çözeltisi

AŞAMA 1

• Uygun sayıda YERVOY flakonu yaklaşık 5 dakika kadar oda sıcaklığında bekletilir.

• YERVOY konsantresi partikül veya renk bozukluğu bakımından incelenir. YERVOYkonsantresi, hafif (az miktarda) partikül içerebilen, berrak ila hafif opak renksiz ila açıksarı bir sıvıdır. Alışılmadık miktarda partikül veya renk bozukluğu belirtisi varsakonsantre kullanılmamalıdır.

• Uygun steril bir enjektör kullanılarak gerekli hacimde YERVOY konsantresi alınır.

AŞAMA 2:

Konsantre, steril, havası alınmış cam bir şişeye ya da IV poşetine (PVC veya PVC olmayan) aktarılır.

Uygun durumda, gerekli hacimde 9 mg/mL (%0,9) enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi veya 50 mg/mL (%5) enjeksiyonluk glukoz çözeltisi ile seyreltilir. Hazırlamakolaylığı için, konsantre ayrıca uygun hacimde sodyum klorür 9 mg/mL (%0,9)enjeksiyonluk çözelti veya 50 mg/mL (%5) enjeksiyonluk glukoz çözeltisi içerenkullanıma hazır torbaya doğrudan aktarılabilir.

Elinizde döndürülerek infüzyon hafifçe karıştırılır.

Uygulama:

YERVOY infüzyonu intravenöz “push” veya “bolus enjeksiyon” olarak uygulanmamalıdır. YERVOY infüzyonu 30 dakikalık bir periyotta intravenöz yoldan uygulanır.

YERVOY infüzyonu, diğer ajanlarla aynı intravenöz hatta aynı zamanda infüze edilmemelidir. İnfüzyon için ayrı bir infüzyon hattı kullanılır.

Bir infüzyon seti ve in-line, steril, pirojenik olmayan, proteinlere bağlanma oranı düşük bir filtre kullanılır (por boyutu 0,2 pm ila 1,2 pm).

YERVOY infüzyonu aşağıdakiler ile geçimlidir:

¦ PVC infüzyon setleri

¦ Polietersülfon (0,2 pm ila 1,2 pm) ve naylon (0,2 pm) in-line filtreler

İnfüzyon sonunda 9 mg/mL (%0,9) enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi veya 50 mg/mL (%5) enjeksiyonluk glukoz çözeltisi ile hat yıkanır.

Saklama koşulları ve raf ömrü:

Açılmamış flakon

YERVOY

buzdolabında saklanmalıdır

(2-8°C). Işıktan korumak için flakonlar orijinal ambalajında saklanmalıdır. YERVOY dondurulmamalıdır.

Kutu ve flakon etiketi üzerindeki SON KULLANMA TARİHİNDEN sonra YERVOY'u kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ilgili ayın son günüdür.

YERVOY İnfüzyonu

Mikrobiyolojik nedenlerle, açılan tıbbi ürün derhal infüze edilmeli ya da seyreltilerek infüze edilmelidir

.Bertaraf:

İnfüzyon çözeltisinin kullanılmayan herhangi bir bölümünü tekrar kullanmak üzere saklamayınız. Kullanılmayan ilaç veya atık materyaller, yerel gerekliliklere uygun şekildebertaraf edilmelidir.