Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

•

Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak size reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacıkulladığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşükdoz kullanmayınız.Bu Kullanma Talimatında:

1. FLUDARA nedir ve ne için kullanılır?

2. FLUDARA 'yı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. FLUDARA nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. FLUDARA'nın saklanmasıBaşlıkları yer almaktadır.1. FLUDARA nedir ve ne için kullanılır?

• FLUDARA, enjeksiyonluk veya infüzyonluk çözelti hazırlamak için, 50 mg fludarabinfosfat içeren flakonlarda steril, beyaz bir toz şeklinde sunulmaktadır..

• FLUDARA, bazı kanser tiplerindeki kanser hücrelerinin büyümesini engellemek içinkullanılan bir ilaçtır.

FLUDARA 50 mg i.v. enjeksiyonluk veya infüzyonluk çözelti tozu

• daha önce B hücreli kronik lenfositik lösemi (KLL) tedavisi almamış hastalarıntedavisinde,

• daha önce en az bir standart kanser tedavisi (alkilleyici ajan tedavisi) almış ancak cevapvermemiş B hücreli kronik lenfositik lösemi (KLL) hastalarının tedavisinde,

• daha önce en az bir standart kanser tedavisi (alkilleyici ajan tedavisi) aldığı sırada veyasonrasında ilerleme göstermiş B hücreli kronik lenfositik lösemi (KLL) hastalarınıntedavisinde,

1

• daha önce en az bir standart kanser tedavisi (alkilleyici ajan tedavisi) almış ancak cevapvermemiş veya hastalığı böyle bir tedaviye rağmen ilerleme göstermiş düşük dereceli non-Hodgkin lenfomalı hastaların (Lg-NHL) tedavisinde kullanılır.

Kronik lenfositik lösemi gibi beyaz kan hücreleri kanserlerinde vücut çok sayıda anormal beyaz kan hücresi (lenfosit) üretir ve vücudun çeşitli bölgelerindeki lenf nodülleri büyümeyebaşlar. Anormal beyaz kan hücreleri, normal durumdaki hastalıkla savaşma işlevlerini yerinegetiremez ve sağlıklı kan hücrelerini bir kenara itebilir. Bu durum enfeksiyonlar (iltihapoluşturan mikrobik hastalıklar), kırmızı kan hücresi sayısında azalma, ciltte morluklar, şiddetlikanama veya organ yetmezlikleri ile dahi sonuçlanabilir.

2. FLÜDARA'yı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenlerFLÜDARA'yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

• Fludarabin fosfat veya FLUDARA'nın içerdiği katkı maddelerinden birine allerjiniz (aşırıduyarlılık) var ise.

• Eğer ağır böbrek sorunlarınız var ise (kreatinin klirensi 30 ml/dk'dan düşük ise).

• Bir anemi (dekompanse hemolitik anemi) tipinden dolayı kırmızı hücre sayınız düşük ise.Bu durumda doktorunuz sizi bilgilendirecektir.

• Emziriyorsanız.

FLUDARA'yı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer;

• Özellikle kemik iliğiniz kötü çalışıyor, kötü çalışan ya da baskılanmış bir immunsisteminiz var ise veya immun sisteminizi baskılayan bir enfeksiyondan (fırsatçıenfeksiyon) dolayı sağlık durumunuz kötü ise.

Tedavinizden önce bunların olması halinde doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz size bu ilacı vermeme kararını verebilir veya bazı ek tedaviler verebilir.

• Kendinizi son derece rahatsız hissediyorsanız, olağan dışı morarmalar, yaralanmalarsonrası her zamankinden daha fazla kanama meydana geldiğini farkediyorsanız ya da çokenfeksiyona yakalanıyormuşsunuz gibi geliyor ise.

• Tedaviniz sırasında idrarınızın rengi kırmızı ile kahverengimsi arasındaysa veya cildinizdedöküntü veya kabarcıklar meydana geldiyse.

Derhal doktorunuzu bilgilendiriniz.

Bunlar, hem hastalığın kendisinden hem de tedavinizden kaynaklanabilen, kan hücrelerinizin sayısında azalmanın işaretleri olabilir. Bu durum, öncesinde FLUDARAtedavisi almamış veya almış olmanızdan bağımsız olarak bir yıl kadar sürebilir.FLUDARA tedaviniz sırasında bağışıklık sisteminiz vücudunuzun çeşitli bölgelerine veya

2

kırmızı kan hücrelerinize hücum edebilir (otoimmün hastalıklar). Bunlar hayatı tehdit edici durumlardır.

Eğer böyle bir durum oluşursa doktorunuz tedavinizi kesecektir ve ışınlanmış kan transfüzyonu (aşağıya bakınız) ve adrenokortikoidler gibi ileri tedavi alabilirsiniz.

FLUDARA ile tedavi gördüğünüz sürece size düzenli kan testleri yapılacak ve yakından takip edileceksiniz.

• Görmede bozukluklar, baş ağrısı, zihin karışıklığı, nöbetler gibi sinir sisteminizle ilgilinormal olmayan belirtiler fark ederseniz.

FLUDARA uzun süreli kullanıldığında santral sinir sistemine etkileri bilinmemektedir. Bununla beraber, tavsiye edilen dozlarda 26 küre kadar tedavi alan hastalar tolereedebilmişlerdir. FLUDARA diğer ilaçları takiben veya diğer ilaçlarla birliktekullanıldığında aşağıdaki yan etkiler raporlanmıştır:

Baş ağrısı, bulantı ve kusma, nöbetler, görme kaybı dahil görme bozuklukları, zihin durumunda değişiklikler (düşünme anormallikleri, zihin karışıklığı, bilinç bulanıklığı) ilekendini belli eden sinir sistemi ile ilgili bozukluklar, ve nadiren, uzuvlarda kas güçsüzlüğü(geri dönüşümsüz kısmi veya tamamen inme dahil) ile kendini belli eden sinir ve kaslarlailgili bozukluklar (akut toksik lökoensefalopati posterior geri dönüşümlü lökoensfalopatisendromu (RPLS) adı verilen hastalıkların belirtileridir).

Tavsiye edilen dozun dört kat fazlasını kullanan hastalarda körlük, koma ve ölüm raporlanmıştır. Bu belirtilerden bazıları 60 gün civarı gecikme ile veya tedavisonlandırıldıktan sonra gecikmeli olarak ortaya çıkmıştır. Tavsiye edilenden yüksekdozlarda FLUDARA kullanan hastaların bazılarında lökoensefalopati (LE), akut toksiklökoensefalopati (ATL) veya posterior geri dönüşümlü lökoensfalopati sendromu (RPLS)adı verilen durumlar raporlanmıştır. LE, ATL ve RPLS için yukarıda belirtilen aynıbelirtiler görülebilir. LE, ATL ve RPLS geri dönüşümsüz, hayatı tehdit edici veyaölümcül olabilir.

LE, ATL ve RPLS durumlarından şüphelenildiğinde FLUDARA tedaviniz ileri tetkikleri için durdurulacaktır. LE, ATL ve RPLS teşhisi doğrulandığında doktorunuz FLUDARAtedavisini sürekli olarak sonlandıracaktır.

• Yanlarınızda ağrı, idrarınızda kan veya az idrara çıktığınızı fark ederseniz.

Hastalığınız çok şiddetli ise vücudunuz FLUDARA tarafından tahrip edilen hücrelerden arta kalan artıkların tamamını temizleyemeyebilir. Buna tümör lizis sendromu adı verilirve tedavinizin ilk haftasından itibaren böbrek yetmezliği ve kalp sorunlarına nedenolabilir. Doktorunuz bunun farkında olacaktır ve bu durumdan korunmak için size ilaveilaçlar verebilir. Doktorunuz tedainizi hastanede başlatmaya karar verebilir.

• Kök hücrelerinizin toplanması gerekiyorsa ve FLUDARA ile tedavi görüyorsanız (veyadaha önce tedavi görmüşseniz).

• Kan nakline ihtiyacınız olduğunda ve FLUDARA ile tedavi görüyorsanız (veya daha öncetedavigörmüşseniz).

3

Kan nakline ihtiyacınız olması durumunda, doktorunuz, yalnızca ışınlanmış kan ile tedavi olmanızı sağlayacaktır. Işınlanmamış kanın nakli ölümle sonuçlanabilen şiddetlikomplikasyonlara yol açabilmektedir.

• Cildinizde bu ilacı kullanırken veya tedavinizi tamamladıktan sonra herhangi birdeğişiklik fark ederseniz

• Cilt kanseriyseniz veya cilt kanseri geçirmişseniz FLUDARA alırken veya tedavinizbittikten sonra kötüleşebilir veya yeniden alevlenebilir.

FLUDARA kullanırken dikkate almanız gereken diğer hususlar:

• Erkek ve kadınlar, FLUDARA ile tedavi gördükleri süre ve 6 ay sonrası içerisinde etkilibir doğum kontrolü uygulamalıdırlar. FLUDARA'nın doğmamış bebeğe zararlı etkileriolabileceği göz önünde bulundurulmalıdır. Doktorunuz tedavinin faydası ile doğmamışbebeğe muhtemel zararını dikkatlice tartacaktır ve hamileyseniz sadece net bir şekildegerekli olan durumlarda sizi FLUDARA ile tedavi edecektir.

• Emziriyorsanız veya emzirmeyi düşünüyorsanız FLUDARA tedavisi sırasında emzirmeyebaşlamamalısınız veya devam etmemelisiniz.

• Aşılanmaya ihtiyacınız olduğunda doktorunuza danışınız çünkü FLUDARA tedavisisırasında ve sonrasında canlı aşıdan kaçınılmalıdır.

• Böbreklerle ilgili sorununuz var ise veya 65 yaşın üzerindeyseniz, böbrekfonksiyonlarınızı değerlendirmek amacıyla düzenli olarak kan ve/veya laboratuvar testleriyapılacaktır. Böbrekler ile ilgili sorunlarınız kötüleşmiş ise ilacı alamayacaksınız (bölüm 2ve 3'e bakınız).

• FLUDARA ağız yoluyla alındığında damar içine verilerek uygulamaya kıyasla daha fazlakusma ve bulantıya neden olur. Böyle bir sorun olursa, doktorunuz tedavinizi damar içiuygulama şeklinde değiştirebilir.

• FLUDARA'nın karaciğer fonksiyonları kötü olanlarda kullanımı ile ilgili bir veribulunmamaktadır.

Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

FLUDARA'nın yiyecek ve içecek ile kullanılması

Veriliş yolu itibariyle, FLUDARA 'nın yiyecek ve içeceklerle etkileşimi yoktur.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

İnsanlardaki sınırlı deneyimler, doğmamış bebeklerde olası anomaliler, erken düşük ve prematüre doğumları gösterdiğinden, FLUDARA gerekli olmadıkça hamile kadınlaraverilmemelidir.

4

• Hamileyseniz veya hamile olduğunuzu düşünüyorsanız bunu doktorunuza hemenbildiriniz.

• Hamile kalma potansiyeliniz varsa tedavi sırasında ve 6 ay sonrasında mutlaka etkili birdoğum kontrol yöntemi uygulayınız.

• FLUDARA verilen ve baba olabilecek erkekler tedavi sırasında ve 6 ay sonrasındamutlaka etkili bir doğum kontrol yöntemi uygulamalı.

Doktorunuz hamile olmanız halinde FLUDARA'yı, tedavinizin faydalarını ve doğmamış bir bebekteki olası riskini değerlendirerek gerekli olması halinde almanızı sağlayacaktır.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Bu ilaç ile tedavi sırasında emzirmeye başlamamalı veya devam etmemelisiniz. FLUDARA ile tedavi gören kadınlarda anne sütüne geçişin olup olmadığı bilinmemektedir. Ancak yapılanhayvan çalışmalarında FLUDARA'nın aktif bileşen ve /veya metaboliti sütte bulunmuştur.

Araç ve makine kullanımı

Bazı kişiler FLUDARA ile tedavi gördüklerinde yorgun olabilir, halsiz hissedebilir, görme bozukluklukları olabilir, konfüzyon geçirebilir, ajite olabilir veya nöbet geçirebilirler.

Araç kullanmayınız çünkü FLUDARA sizin güvenli sürüşünüzü engelleyebilir.

FLUDARA'nın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddelere hakkında önemli bilgiler

FLUDARA her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.

Diğer ilaçlarla birlikte kullanımı:

Doktorunuza özellikle bunlar hakkında bilgi vermeniz önemlidir:

• Pentostatin (deoksikoformisin) de B hücreli Kronik Lenfositik Lösemi (KLL)'dekullanılmaktadır. Bu iki ilacın birlikte kullanımı ciddi akciğer komplikasyonlarına yolaçabilir. Bundan dolayı FLUDARA'nın pentostatin ile kombinasyonu önerilmemektedir.

• Dipridamol veya benzeri ilaçlar aşırı kan pıhtılaşmasını önlemek için kullanılmaktadırlar.Bunlar FLUDARA'nın etkililiği azaltabilirler.

• Sitarabin (Ara-C), kronik lenfotik löseminin tedavisinde kullanılmaktadır. FLUDARAsitarabin ile kombine kullanılırsa, FLUDARA'nın lösemi hücrelerindeki aktif formuartabilir.Bununla beraber, sitarabinin kandaki düzeyinin ve eliminasyonunun değiştiğigösterilmemiştir.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuz veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

53. FLUDARA nasıl kullanılır?Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:

FLUDARA, kanser tedavisinde uzman bir hekimin gözetiminde uygulanmalıdır.

Önerilen doz, vücut yüzeyine göre metrekare başına 25 mg fludarabin fosfat önerilmektedir.

Alacağınız doz, vücut yüzeyinize bağlıdır. Bu metrekare (m²) olarak ölçülür ve doktorunuz tarafından boy ve kilonuz değerlendirilerek hesaplanır.

FLUDARA 50 mg i.v. enjeksiyon flakonu, cam bir flakonda enjeksiyonluk su ile sulandırmaya hazır toz şeklindedir. Gerekli doz, sodyum klorür solüsyonu ile sulandırılarakhazırlanır.

Tedavi süresi, tedavinizin başarısına ve FLUDARA'yı ne kadar iyi tolere ettiğinize bağlıdır. Doktorunuzun gözetiminde 5 gün üst üste bu dozu alacaksınız.

Doktorunuz en iyi etkiyi elde ettiğine karar verinceye kadar bu 5 günlük kür her 28 günde bir tekrarlanacaktır. Kronik lenfostik lösemi'de (KLL) en iyi etki genellikle 6 kürden sonra eldeedilir. Düşük dereceli non-Hodgkin lenfoma'da (Lg-NHL) doktorunuz en iyi tedavi yanıtınıaldıktan sonra 2 tedavi kürü daha uygulayacaktır.

Uygulama yolu ve metodu:

FLUDARA, doğrudan damarınıza enjeksiyon veya infüzyon şeklinde uygulanarak kan akımınıza geçecektir.

Doktorunuz FLUDARA'nın damar dışına verilmediğine dikkat edecektir. Bu olayın gerçekleşmesi sonucunda ciddi lokal yan etkiler bildirilmemiştir.

Değişik yaş gruplarıÇocuklarda kullanım

Güvenliliği ve etkililiği belirlenmediğinden FLUDARA'nın 18 yaş altındaki çocuklarda kullanımı önerilmemektedir.

Yaşlılarda kullanım

65 yaş ve üstü iseniz tedaviye başlamadan önce böbreklerinizin fonksiyonu değerlendirilecektir. 75 yaş ve üstü hasta ile ilgili veriler oldukça sınırlıdır, 75 yaş üstü isenizözellikle yakından takip edileceksiniz.

Özel kullanım durumları:İlk FLUDARA tedavisi sonrasında tekrarlayan tedavi seçenekleri

Daha önceden FLUDARA'ya iyi cevap veren hastalar, daha sonraki basamaklarda tekrarkullanım şansına sahiptir. FLUDARA'ya cevap vermeyen hastalar, etken maddesi

6

klorambusil olan ilaçlarla tedavi edilmemelidir çünkü FLUDARA'ya rezistans gösteren hastaların çoğu klorambusil'e de rezistans göstermektedir.

Böbrek Yetmezliği:

Eğer böbrek sorunlarınız var ise böbrek fonksiyonlarınızı kontrol etmek için düzenli testler yapılmalıdır. Böbrekleriniz uygun çalışmadığında doktorunuz daha düşük doz uygulayacaktır.Eğer böbrek fonksiyonlarınız şiddetli bir şekilde azaldıysa bu ilacıalmayınız.

Eğer FLUDARA 'nın etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.Kullanmanız gerekenden daha fazla FLUDARA kullandıysanız:

FLUDARA ile aşırı doz için bilinen özel bir tedavi yoktur. Aşırı FLUDARA verilmesi halinde doktorunuz uygulamayı durdurup, şikayetlerinizi tedavi edecektir.

Yüksek dozlar, kan hücrelerinin sayısında ciddi azalmalara ve merkezi sinir sisteminde (MSS) geçikmiş körlük, koma ve ölümle sonuçlanabilecek semptomlarlarla eşlik eden geridönüşümsüz hasarlara yol açabilir.

FLUDARA'dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.FLUDARA kullanmayı unutursanız:

Eğer bir dozu kaçırdı iseniz lütfen doktorunuza danışınız.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.4. Olası yan etkiler nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, FLUDARA'nın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Aşağıdakilerden biri olursa, FLUDARA'yı kullanmayı durdurun ve DERHAL doktorunuza bildirin veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz :• Nefes darlığınız, öksürüğünüz, ateşli veya ateşiniz olmadan göğüs ağrınız var ise.

Bunlar akciğer sorunlarını işaret edebilir.

• Çarpıntınız (kalbinizin her zamankinden daha hızlı çarptığının farkınavarmanızda) veya göğüs ağrınız var ise.

Bunlar kalp sorunlarını işaret edebilir.

• Sıra dışı morarmaların farkına vardığınızda, her zamanki yaralanmalara göre dahafazla kanamanız olduğunda veya çok sayıda enfeksiyona yakalanmayabaşladığınızda.

Bunlar, ya hastalıktan ya da tedavinin kendisinden dolayı kan hücrelerinin sayısının azalmasının işaretleri olabilir. Kan hücrelerindeki belirgin sayıda düşüşün 1 yıla yakınsürdüğü bildirilmiştir. FLUDARA ile tedavi edildiğinizden, düzenli kan testleriniz olacak vesıkı takip edileceksiniz.

7

Kan hücre sayısındaki azalma, sağlıklı insanlarda genellikle hastalığa sebep olmayan, herpes zoster gibi virüslerin geç reaktivasyonuna sahip organizmaların neden olduğu enfeksiyonlarda(fırsatçı enfeksiyonlar) artışa sebep olabilir.

• Yan ağrısı duyduğunuzda, idrarda kan veya idrar miktarınızda azalmayı farkettiğinizde.

Bunlar tümör lizis sendromunun işareti olabilir. Hastalığınız çok ciddi ise vücudunuz FLUDARA tarafından parçalanan tümör hücrelerinin tüm atık maddelerini temizlemeyebilir.Tümör lyzis sendromu tedavinin ilk haftasından itibaren böbrek yetmezliği ve kalpsorunlarına yol açabilir. Doktorunuz bunun farkında olacak ve size belki başka ilaçlar vererekbu durumu önleyecektir.

• Kırmızımsı kahverengimsi idrar veya cildinizde kızarıklık veya kabarıklıklar farkederseniz.

FLUDARA tedavisi sırasında veya sonrasında immün sisteminiz vücudunuzun farklı bölümlerine (otoimmun fenomen) ya da kan hücrelerinize (otoimmün hemoliz) saldırabilir.Bu koşullar yaşamı tehdit edici olabilir. Bunlar geliştiğinde doktorunuz tedavinizidurduracaktır. Otoimmün hemoliz ortaya çıkan hastaların birçoğunda tekrar FLUDARAkullanıldığında aynı şikayet gözlemlenmiştir.

• Sinir sistemine ait herhangi bir olağandışı belirtiyi fark ederseniz.

Bazı nadir vakalarda FLUDARA önerilen dozlarda kullanıldığında, koma, nöbet ve ajitasyon gibi santral sinir sisteminin bozukluğuna ait ciddi semptomlar ortaya çıkabilir. Konfüzyonancak nadir gelişebilir. FLUDARA'nın, sinir sistemi üzerine olan uzun dönem (6 kürden dahafazla tedavi) etkileri bilinmemektedir. Ancak 26 kür boyunca önerilen dozlarda tedavi alanhastalar tedaviyi iyi tolere etmişlerdir. Önerilenden 4 kat daha fazla doz alan hastalarda,körlük, koma ve ölüm gibi ciddi olaylar bildirilmiştir. Bu semptomların bazıları tedavidurdurulduktan 60 gün ya da daha sonrasında gecikerek ortaya çıkmıştır.

Sinir sisteminin olağandışı belirtileri yönünden yakından takip edileceksiniz.

• Bu ilacı aldığınızda veya sonrasında cildinizde herhangi bir değişiklik fark ederseniz

FLUDARA aldığınız sırada veya sonrasında, geçmişte ya da şu anda cilt kanseriniz var ise kötüye gidebilir ya da alevlenebilir. FLUDARA tedavisi vücudunuzun savunma sisteminietkilediğinden tedavi sırasında veya sonrasında cilt kanseri gelişebilir.

• Cildinizde ve/veya mukozal membranlarda kızarıklık, enflamasyon, kabarıklık ya da doku yıkımı fark ederseniz.

Bunlar belki de ciddi bir alerjik reaksiyonun işaretleridir (Lyell's sendromu, Stevens-Johnson sendromu).

Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin FLUDARA'ya karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneyeyatırılmanıza gerek olabilir.

Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür.

8Yan etkiler aşağıda bildirildiği gibi değişik sıklıklarla ortaya çıkabilir:

• Çok yaygın: 10 hastanın en az birinde görülebilir.

• Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.

• Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazlagörülebilir.

• Seyrek: 1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazlagörülebilir.

• Çok seyrek: 10.000 hastanın birinden az görülebilir.

• Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.

Çok yaygın yan etkiler

Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyin:

• Enfeksiyonlar (bazıları ciddi, yukarıya bakınız)

• Bağışıklık sisteminin baskılanması nedeniyle enfeksiyonlar (fırsatçı enfeksiyonlar)

• Akciğer enfeksiyonları (pnömoni), ateşli veya ateşiniz olmadan nefes darlığı ve/veyaöksürük ile birlikte.

• Trombosit sayısında azalma (trombositopeni) ile birlikte morarma ve kanama(yukarıya bakınız)

• Beyaz kan hücre sayısında azalma (nötropeni)

• Kırmızı kan hücre sayısında azalma (anemi)

• Öksürük

• Kusma, ishal, hasta hissetmek (bulantı)

• Ateş

• Yorgun hissetme (yorgunluk)

• Güçsüzlük

Yaygın yan etkiler

• Miyelodisplastik sendrom, akut miyeloid lösemi (diğer kan kanserleri; bu durumdakibirçok hasta daha önceden kanser ilaçları (alkileyici ajan, topoizomeraz inhibitörü)veya radyasyon tedavisi ile tedavi edilmişlerdir)

• Kemik iliği baskılanması (miyelosupresyon)

• Anoreksia (iştah azalmasına bağlı olarak kilo kaybına neden olan semptomlar)

• Periferik nöropati (bacaklarda uyuşma veya güçsüzlüğe neden olan semptomlar)

• Görme kaybı

• Ağız içi inflamasyon (stomatitis)

• Ciltte kaşıntı

• Titreme

• Genel halsizlik (malaize)

• Ödem (sıvı birikimine bağlı şişlik)

• Mukozit (sindirim sistemi mukozasının inflamasyonu)

Bunlar FLUDARA'nın hafif yan etkileridir.

Yaygın olmayan yan etkiler

• Otoimmün hastalıklar (yukarıya bakınız)

9

- Otoimmün hemolitik anemi (hastanın kendi immün sistemi tarafından kırmızıkan hücrelerinin artan yıkımı ile karekterize bir hastalık)

- Trombositik purpura ( dolaşımdaki trombositlerin azalmasına bağlı olarak, ciltaltı kanamayla birlikte, ciltte mor renklenme görülmesi)

- Pemfigus (cilt ve mukozayı etkileyen otoimmün büllöz bir hastalık)

- Evans sendromu (kırmızı kan hücrelerini parçalayan antikorların üretildiği birotoimmün hastalık)

- Edinsel hemofili (Plazma koagülasyon faktörlerine (sıklıkla F VIII) karşı oto-antikorların geliştiği hayati tehlikesi bulunan bir kanama bozukluğu)

• Tümör lizis sendromu

• Bilinç bulanıklığı (konfüzyon)

• Akciğerde skar oluşturabilecek akciğer toksisitesi (pulmoner fibrozis, akciğerinflamasyonu (pnömoni), nefes darlığı (dispne)

• Mide veya barsaklarda kanama

• Karaciğer ve pankreas enzimlerinde anormalseviyeler

Seyrek yan etkiler

• EBV ilişkili lenfoproliferatif bozukluk (viral bir enfeksiyon sonunda lenf sistemibozukluğu)

• Huzursuzluk (ajitasyon)

• Nöbetler

• Koma

• Optik nörit, optik nöropati (optik sinirin infalamasyonu veya harabiyeti)

• Körlük

• Kalp yetmezliği

• Aritmi (düzensiz kalp atışı)

• Cilt kanseri

• Lyell sendromu, Stevens-Johnson sendromu (cilt ve mukoza membranındareaksiyonla kızarıklık, inflamasyon, kabarma ve harabiyet) (yukarıya bakınız)

Bilinmeyen yan etkiler

• Beyin kanaması (Beyni besleyen damarların bir veya birkaçından dışarı kan sızmasısonucu kanla beslenen bölgenin çalışamaz duruma gelmesidir. Şiddetli baş ağrısı,bulantı, kusma, baş dönmesi ve konuşma bozukluğu bir beyin kanamasının habercisiolabilir.)

• Baş ağrısı, bulantı ve kusma, nöbetler, görme kaybı dahil görme bozuklukları, zihindurumunda değişiklikler (düşünme anormallikleri, zihin karışıklığı, bilinç bulanıklığı)ile kendini belli eden sinir sistemi ile ilgili bozukluklar, ve nadiren, uzuvlarda kasgüçsüzlüğü (geri dönüşümsüz kısmi veya tamamen inme dahil) ile kendini belli edensinir ve kaslarla ilgili bozukluklar (akut toksik lökoensefalopati posterior geridönüşümlü lökoensfalopati sendromu (RPLS) adı verilen hastalıkların belirtileridir).

• Akciğerlerde kanama (Ağızdan kan gelmesi, devamlı öksürme ve öksürme sırasındaağızdan kan gelmesi, nabzın zayıflaması ve kan basıncında düşüş gibi belirtileri olanakciğer dokusundaki damarlarda kanama durumu).

• Mesanede iltihaplanma; idrar yaparken ağrıya ve idrarda kan görülmesine nedenolabilir (hemorajik sistit).

Yan etkilerin raporlanması

10

Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yanetkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak, Türkiye FarmakovijilansMerkezi'ne (TÜFAM) bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmaktaolduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamışolacaksınız.

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.5. FLUDARA'nın saklanması

FLUDARA'yı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.Açılmamış flakonların saklanması

Özel bir gereklilik yoktur. 30°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Sulandırılmış flakonların saklanması

Sulandırılmış FLUDARA derhal kullanılmalıdır veya oda sıcaklığında saklandığında 8 saat içinde kullanılmalıdır veya 2°C ila 8°C'de saklandığında 24 saat içinde kullanılmalıdır.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajın üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra FLUDARA'yı kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz FLUDARA'yı kullanmayınız.

Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz

Ruhsat sahibi:

Sanofi Sağlık Ürünleri Ltd. Şti.

Esentepe Mah. Büyükdere Cad.

193 Apt. No: 193/11 Şişli İstanbulTel: (212) 339 10 00Faks: (212) 339 11 99

Üretim yeri:

Baxter Oncology GmbH,

Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westfalen, Almanya

Bu kullanma talimatı..............tarihinde onaylanmıştır.

11AŞAĞIDAKİ BÖLÜMDEKİ BİLGİLER YALNIZCA TEDAVİYİ UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİNE YÖNELİKTİR.KULLANMA TALİMATI - SULANDIRMA / SEYRELTME ve UYGULAMA Uygulama yöntemi

• FLUDARA sadece intravenöz uygulanmalıdır. Damar dışı FLUDARA uygulamasınınciddi lokal advers etkilere yol açtığına dair bir vaka bildirimi bulunmamaktadır. Ancakdamar dışı uygulamadan kaçınılmalıdır.

Doz rejimi

Yetişkinler:

FLUDARA, antineoplastik tedavi alanında deneyimli bir doktorun gözetimi altında uygulanmalıdır.

Önerilen doz, intravenöz olarak her 28 günde bir 5 gün ardışık olarak vücut yüzeyine göre günlük 25 mg/m² fludarabin fosfat'dır. Her bir flakon 2 ml'lik enjeksiyonluk su ilehazırlanmalıdır. Enjeksiyon/infüzyon için hazırlanan her bir ml, 25 mg fludarabin fosfatiçermelidir.

Gerekli doz (hastanın vücut yüzeyine göre hesaplanarak) enjektöre çekilmelidir. İntravenöz bolus enjeksiyonu için bu doz 10 ml

%

0.9'luk Sodyum klorür ile seyreltilmelidir. Alternatifolarak gerekli doz bir enjektörde 100 ml % 0.9'luk Sodyum klorür ile seyreltildikten sonrayaklaşık 30 dk'da verilmelidir.

Tedavinin süresi, tedavinin başarısı ve tolerabilitesine bağlıdır.

FLUDARA, KLL hastalarında en iyi cevap elde edilinceye kadar (genelde 6 kür boyunca tam veya kısmi cevap alınıncaya kadar) uygulanmalı ve sonra kesilmelidir.

FLUDARA, Lg-NHL hastalarında en iyi cevap (tam veya kısmi cevap) elde edilinceye kadar önerilmektedir. İki kürün birlikteliği en iyi yanıta ulaştıktan sonra düşünülmelidir. Lg-NHLile ilgili klinik çalışmalarda, hastaların çoğunluğu 8 kürden fazlasını almamışlardır.

Özel gruplarla ilgili ek bilgiler

• Böbrek yetmezliği olan hastalar

Böbrek fonksiyonları (kreatinin klirensi < 70 ml/dk) bozuk olan hastalarla ilgili klinik veriler sınırlıdır. FLUDARA böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Böbrekfonksiyonu azalmış olan hastalarda dozlar ayarlanmalıdır. Kreatin klirensi 30 ila 70 ml/dkarasında ise, doz % 50'ye kadar düşürülmeli ve toksiteyi değerlendirmek için hematolojikizlem yapılmalıdır. FLUDARA tedavisi, kreatin klirensi <30 ml/dk olduğundakontraendikedir.

12

• Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda güvenlilik ve etkinlik incelenmemiştir.

Kullanım ile ilgili özel uyarı ve önlemler

• Miyelosupresyon

FLUDARA ile tedavi edilenlerde ciddi kemik iliği baskılanması, dikkati çekecek anemi, trombositopeni ve nötropeni bildirilmiştir. Yetişkin solid tümörlü hastalarda yapılan bir Faz 1çalışmada, granülosit sayısı için ortalama zaman 13 gün (ortalama 3-25 gün) ve trombositsayısı için 16 gün (ortalama 2-32 gün) idi. Kümülatif miyelosupresyon görülebilmekte.Kemoterapiye bağlı miyelosupresyon çoğunlukla geri dönüşümlü olduğundan, fludarabinfosfat uygulaması dikkatli hematolojik takip gerektirmektedir.

Yetişkin hastalarda, pansitopeni veya bazen ölüm ile sonuçlanan trilineage kemik iliği hipoplazi veya aplazisinin birçok örneği bildirilmiştir. Bildirilen vakalardaki klinik olarakbelirgin sitopeninin süresi yaklaşık 2 aydan, 1 yıla kadar sürmektedir. Bu olaylar dahaönceden tedavi edilmiş ya da tedavi edilmemiş hastalarda ortaya çıkmıştır.

• Transfüzyon ile ilişkili graft versus host hastalığı

Transfüzyon ilişkili graft versus host hastalığı (alıcıda transfüze immünokomponent lenfositlerin reaksiyonu), FLUDARA ile tedavi altındaki, ışınlanmamış kan transfüzyonusonrası hastalarda görülmüştür. Bu hastalıkla ilişkili fatal oran, yüksek sıklıkta bildirilmiştir.Bundan dolayı, transfüzyon ile ilişkili graft versus host hastalık riskini azaltmak için, kantransfüzyonu gereken ve alan ya da FLUDARA tedavisi alanların, sadece ışınlanmış kanalmaları gerekmektedir.

Kullanma ve hazırlama talimatı•Kullanma ve imha

FLUDARA, hamile personel tarafından hazırlanmamalıdır.

Hazırlama ve imha prosedürleri gözlemlenmelidir. Hazırlama ve imha prosedürlerine sitotoksik ilaç kılavuzu göz önünde bulundurularak uyulmalıdır. Dökülen sıvı veya atıkmadde yakılarak imha edilmelidir.

•İntravenöz kullanım formülasyonu için özel talimatlar

İntravenöz kullanım için olan formülasyon başka ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

FLUDARA, parenteral kullanım için aseptik steril enjeksiyonluk su ile hazırlanmalıdır. 2 ml'lik enjeksiyonluk su ile sulandırılmış solid toz, 15 sn veya daha az bir sürede çözülmelidir.Enjeksiyon/infüzyon için çözülmüş solüsyonun her bir ml'si, 25 mg fludarabin fosfat, 25 mgmanitol ve pH'ı 7.7 olarak ayarlamak için sodyum hidroksit içermektedir. Son ürünün pHaralığı 7.2-8.2'dır. Ürün klinik çalışmalarda 100 ya da 125 ml

%%

0.9sodyum klorürde dilüe edilmiştir.

13

FLUDARA solüsyonun hazırlanması ve kullanımında dikkat edilmelidir. Flakonun kırılması veya dökülme sonucu ilaca maruz kalınabileceğinden, eldiven ve gözlük kullanımıönerilmektedir. Eğer solüsyon cilt veya mukozal membran ile temas ederse, temas eden alansu ve sabun ile iyice yıkanmalıdır. Göz ile bir temas gerçekleşirse, gözü bol su ile iyiceyıkayın. Solunum ile maruz kalmaktan sakınılmalıdır.

14