Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bügüer içermektedir.

•Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza builacı kullandığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksek veya düşükdoz kullanmayınız.Bu Kullanma Talimatında:

1. SEVL URAN nedir ve ne için kullanılır?

2. SEVL URAN'ı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. SEVL URAN nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. SEVLURAN'ın saklanmasıBaşhkları yer almaktadır.1. SEVLURAN nedir ve ne için kullanılır?

• SEVLURAN, 100 ml'lik ve 250 ml'lik amber renkli cam şişede kullanıma sunulmuştur.

• Her bir 100 mİ SEVLURAN, 100 mİ sevofluran içerir. Her bir 250 mİ SEVLURAN, 250mİ sevofluran içerir.

• SEVLURAN, renksiz berrak bir sıvıdır.

• SEVLURAN, genel anestezikler olarak adlandırılan bir ilaç grubuna dahildir. Bu gruptakiilaçlar, vücudun merkezi sinir sistemi aktivitesinin geçici olarak azaltılması yoluyla işlevgörmektedir. Aktivitedeki bu azalma, cerrahi girişimin ağrı ya da rahatsızlıkhissedilmeden uygulanmasına olanak sağlayan bilinç kaybı da dahil olmak üzere, vücuttatam bir duyu kaybma neden olmaktadır.

• SEVLURAN, özel bir anestezi makinasma (vaporizatör) konulduğunda soluduğunuzoksijen ile karışan bir gaza dönüşür.

1/21

• SEVLURAN, solunan (inhalasyon) bir anesteziktir ve ameliyat sırasında erişkinlerde ve

çocuklarda derin ve ağrısız bir uykuyu (genel anestezi) başlatmak ve devam ettirmek için

kullanılır.

2. SEVLURAN'ı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenlerSEVLURAN'ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer;

• Size önceden genel anestezi olmamanız gerektiği söylendiyse,

• SEVLURAN veya başka bir anestezi ilacma karşı aleıjik iseniz,

• Sizin veya ailenizin herhangi bir ferdinin bir ameliyat sırasında malign hipertermi(vücut sıcaklığında hızlı artış ve şiddetli kas kasılmaları) adı verilen bir durumyaşadığını biliyorsanız,

• Karaciğer sorunlarınız varsa ve daha önce genel anestezi aldıysanız, özellikle kısa birdönem içinde genel anestezi tekrarlandı ise servis doktorunuza, cerrahınıza veyaanestezi uzmanınıza söyleyiniz. Bazı anestezikler bazen ciltte ve gözlerde sararmaya(sanlık) yol açan karaciğer sorunlarına neden olabilirler.

SEVLURAN'ı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer;

• QT uzaması (elektrokardiyografi'de (EKG) belirli bir zaman aralığında uzama) veyaQT uzaması ile ilişkilendirilebilen torsades de pointes (spesifik bir kalp ritimbozukluğu tipidir) mevcut ise (sevofhıranın bunlara bazen neden olduğubilinmektedir.),

• Mitokondri ile ilgili bir hastalığınız varsa,

• Nöbet riskiniz varsa ya da eğilimli iseniz.

Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

Yukarıdakilere ilave olarak, eğer sevofluran çocuğunuza uygulanıyor ise ve aşağıda yer alan durumlar mevcut ise servis doktorunuza, cerrahınıza veya anestezi uzmanınıza söyleyiniz.

Eğer;

• Nöbet veya nöbet hastalığı (kriz) mevcut ise (sevofluran nöbet riskini artırabilir.),

• Pompe hastalığı (metabolik bir hastalık) mevcut ise (sevofluran bazı durumlarda ciddiolabilen anormal kalp ritmine neden olabilir),

• Duchenne müsküler distrofisi gibi ciddi bir kas hastalığı mevcut ise,

• Mitokondriyal bir hastalık mevcut ise (doğuştan gelebilen bir hastalık olabilir ve kalp,beyin ve böbrek özel hücrelerini etkileyebilir).

Tüm ilaçlarda olduğu gibi, klinikteki hekiminize veya anestezi u

zalm

akta iseniz önem taşımaktadır:

• Amfetaminler (uyancılar)

• Beta blokörler, kalsiyum antagonistleri veya verapamil olarak adlandırılan ilaç(yüksek kan basıncını ve belirli kalp rahatsızlıklannı tedavi etmek içinkullanılmaktadır.)

• İzoniazid (tüberküloz tedavisi için kullanılan bir antibiyotiktir.)

2/21

• San Kantaron (St John's Wort) (depresyon tedavisinde kullanılan yardımcı bir bitkiselilaçtır.)

• Dekonjestan ilaçlar (efedrin)

• Antidepresanlar (non-selektif MAO inhibitörleri)

• Kalsiyum antagonistleri

• Beta sempatomimetrik ajanlar (izoprenalin gibi) ve alfa-beta sempatomimetrik ajanlar(adrenalin ve noradrenalin gibi) (sempatik sinir sistemine etkili ilaçlardır.)

• Benzodiazepinler (sakinleştirici olarak kullanılır) ve opioidler (ağn kesici olarakkullanılır.)

SEVLURAN'ın yiyecek ve içecek ile kullanılması

SEVLURAN'ın yiyecek ve içecek ile kullanılmasının herhangi bir etkisi yoktur.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Hamile iseniz veya hamile olma olasılığınız var ise doktorunuza söyleyiniz.

Hamilelerde kullanımı ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yoktur. Bundan dolayı sevofluran, hamilelerde ancak gerektiğinde doktorun önerisi ile kullanılabilir.

Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Sevofluranın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Sevofluran uygulamasını takiben 48 saat süre ile emzirmenin durdurulması ve bu aralıkta üretilen sütün atılmasıtavsiye edilir.

Araç ve makine kullanımı

Diğer ajanlarla olduğu gibi, makine kullanmak gibi zihin açıklığı gerektiren aktivitelerin başarılması, genel anestezi sonrası bir müddet bozulabilir. Sevofluran anestezisinden sonradoktorunuz kullanabileceğinizi söyleyene kadar araç ve tehlikeli makine kullanmayınız.

SEVLURAN'ın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

SEVLURAN herhangi bir yardımcı madde içermemektedir.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

• Sakinleştirici (benzodiazepin) ve ağn kesiciler (opioidler) sevofluranın akciğer havakeselerindeki konsantrasyonunu azaltabilir.

• Azotlu gaz (nitröz oksit) ile beraber kullanıldığında sevofluranın akciğer havakeselerindeki maksimum konsantrasyonu azalır.

• Sevofluranın vücutta parçalanması, karaciğer e

nz

iminin (sitokrom P450 (CYP)2E1)bilinen aktivite hızlandıncılan (örn. izoniyazid ve alkol) ile artabilir.

• Damardan verilen anestezik (örn. propofol) kullanımı sonrasında SEVLURAN'ın dahadüşük konsantrasyonları gerekebilir.

• Sevofluran, depolarize etmeyen kas gevşeticilerin yaptığı nöromüsküler blokajın (sinir kaskavşağında sinir iletiminin durdurulması), hem yoğunluğunu hem de etki süresini etkiler.

3/21

• Sevofluran ve dolaylı etki gösteren sempatomimetik (sempatik aktiviteyi arttıran ilaçlar)ürünlerin (amfetaminler, efedrin) eş zamanlı kullanımında akut hipertansif epizot (aniyüksek tansiyon atağı) riski bulunmaktadır.

• Verapamil ve sevofluran eş zamanlı uygulandığında atriyoventriküler iletimin (kalptekisinyal iletimin) bozulduğu gözlemlenmiştir.

• Uzun süre Sarı Kantaron

(Sı John's Wort)

ile tedavi gören hastalarda halojene edilmişinhalasyon anestezikler ile anesteziden kaynaklanan ciddi hipotansiyon ve geç uyanmabildirilmiştir.

• Sevofluran ile birlikte kullanılan Adrenalin (epinefrin) ve Norepinefrin anormal kalpritimlerine neden olabilir.

• Selektif olmayan monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri (bir antidepresan türü),sevofluran ile birlikte kullanıldığında düşük kan basıncı ya da yüksek kan basmcıdönemlerine yol açabilir.

• Beta-blokörler, kalsiyum antagonistleri ya da verapamil olarak adlandırılan bir ilaç(yüksek kan basıncı ve bazı kalp hastalıklarının tedavisi için kullanılan), kalp atım hızmdaazalmaya neden olabilir.

• Sevofluran ile bir

lik

te kullanılan suksinilkolin (kas gevşetici), potasyum düzeylerindefatal olaylara yol açan bir artışa neden olabilir.

• Ameliyatlarda yaygın olarak kullanıldığı üzere sevofluran uygulaması barbitüratlarlageçimlidir.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.3. SEVLURAN nasıl kullanılır?

• Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:

SEVLURAN, size daima bir anestezi uzmanı tarafından uygulanabilir.

Alacağınız SEVLURAN dozuna anestezi uzmanınız tarafından karar verilecektir ve yaşınıza, kilonuza ve ameliyatınızın türüne göre değişecektir.

SEVLURAN'm hoş bir kokusu vardır ve çok hızlı ve rahat bir şekilde uykuya dalarsınız.

• Uygulama yolu ve metodu:Anestezi başlangıcında uykuya geçme

Bazen hastalardan bir maske yoluyla SEVLURAN gazını içlerine çekmeleri istenebilir ama genellikle SEVLURAN almadan önce uykuya girmeleri için başka bir anestezik maddeenjeksiyon yoluyla verilecektir.

Anestezi süresince uykuda kalma

Bir anestezi uzmanı gözleminde, operasyon süresince maske ile sevofluran solumaya devam edeceksiniz.

Anestezi sonrası uyanma

Anestezi uzmanı tarafmdan sevofluran solumanız durdurulduğunda, birkaç dakika içerisinde uyanacaksınız.

• Değişik yaş grupları:

Çocuklarda kullanımı:

4/21

SEVLURAN, anestezi uzmanı tarafından hastanın yaşı dikkate alınarak uygulanacaktır.

Yaşlılarda kullanımı:

SEVLURAN, anestezi uzmanı tarafından hastanın yaşı dikkate alınarak uygulanacaktır.

• Özel kullanım durumları:

Böbrek/karaciğer yetmezliği:

Böbrek/karaciğer yetmezliğiniz varsa uzman doktorunuzla konuşunuz.

Eğer SEVLURAN'ırı etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.Kullanmanız gerekenden daha fazla SEVLURAN kullandıysanız:

Uzman doktor tarafından uygulanacağından ilgili değildir.

SEVLURAN'ı kullanmayı unutursanız

Uzman doktor tarafından uygulanacağından geçerli değildir.

SEVLURAN ile tedavi sonlandırddığındaki oluşabilecek etkiler

Uzman doktor tarafından uygulanacağından geçerli değildir.

4. Olası yan etkiler nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, SEVLURAN'ın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Bu yan etkiler operasyonunuz

sırasındasonrasında

meydana gelebilir.

Kendinizi iyi hissetmiyorsanız servis doktorunuz veya anestezi uzmanınıza danışmanız önemlidir.

Sevofluran ile görülen aşağıdaki yan etkiler ciddidir ve operasyon sırasında bunlara gerekliliğe göre anestezistiniz veya cerrahınız müdahale edecektir.

Aşağıdakilerden biri olursa SEVLURAN'ı kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

• Kalp atışında yavaşlama (bradikardi)

• Boğaz spazmı (boğazda daralma hissi)

• Ameliyatınız sırasında anestezistiniz tarafından yakından izlenecek ve ameliyattansonra baş dönmesi ile tanınabilecek kalp rahatsızlıkları

• Anaflaktik reaksiyon (aşın duyarlılık reaksiyonu)

• Aşırı duyarlılık tepkisi (anaflaktik veya anaflaktoid reaksiyonlar), kızanklık, yüzünşişmesi, hınltı gibi belirtilerin olduğu aleıjik reaksiyonlar

• Genel anestezi sırasında vücut ısısının aşın derecede artması (malign hipertermi)

• Hınltı ve nefes darlığı

5/21

Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin SEVLURAN'a karşı ciddi aleıjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneyeyatırılmanıza gerek olabilir.

Yan etkilerin sıklığı aşağıdaki şekilde sınıflandırılmıştır;

Çok yaygın:

10 hastanın en az birinde görülebilir.

Yaygın:

10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.

Yaygın olmayan:Seyrek:

1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir.

Çok seyrek:

10.000 hastanın birinden az görülebilir.

Bilinmiyor:

Eldeki verilerden tahmin edilemiyor.

Diğer yan etkilerin sıklığı aşağıdaki gibidir:

Çok yaygın:

• Huzursuzluk (ajitasyon)

• Düşük kan basmcı (hipotansiyon)

• Öksürme

• Bulantı

• Kusma

Yaygın:

• Uyuklama (somnolans)

• Baş dönmesi

• Baş ağrısı

• Kalp atışmda hızlanma (taşikardi)

• Yüksek kan basıncı (hipertansiyon)

• Yavaş, yüzeysel nefes alıp verme (solunum depresyonu)

• Gırtlak ve boyun kaslarının kasılması (larengospazm)

• Salya artışı (hipersekrasyon)

• Üşüme

• Ateş (pireksi)

• Vücut ısısının normalin altına düşmesi (hipotermi)

• Anormal şeker (glukoz) seviyesi

• Anormal karaciğer fonksiyon testi*

• Anormal beyaz kan hücre sayımı

• Artmış kan florür düzeyi**

• Delirium (hezeyan)

Yaygın olmayan:

• Akyuvar (beyaz kan hücreleri) sayısında artış (lökositoz)

• Akyuvar (beyaz kan hücreleri) sayısında azalma (lökopeni). Beyaz kan hücrelerininsayısındaki bir azalma, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, ağız ülserleri veenfeksiyona eğilimi ile ilişkili olabilir.

• Zihin karışıklığı

• Kalp atım düzensizliği (aritmi)

• Nefes kesilmesi (apne)

• Oksijen yetmezliği

6/21

• Astım

• İdrara çıkmada zorluk

• İdrarda şeker (glikozüri) * * *

• Böbrek fonksiyon testlerinde anormallik*

Bilinmiyor:

• Konvülsiyonlar (kasılmalar)

• İstenmeyen seğirme ve sıçrama hareketleri (distoni)

• Kalp durması, ritm bozukluğu

• QT uzaması ile ilişkilendirilebilen torsades de pointes (spesifik bir kalp ritimbozukluğu tipidir)

• Akciğerlerde bronşların istenmeyen şekilde kasılması (bronkospazm)

• Solunum güçlüğü

• Akciğerlerde sıvı birikmesi (pulmoner ödem)

• Akut böbrek yetmezliği, koyu renkli idrar

• Hepatit

• Karaciğer yetmezliği

• Karaciğer dokularında yıkım, inflamasyon, gözlerde sararma

• Döküntü

• Kurdeşen

• Kaşıntı

• Egzama (kontakt dermatit)

• Şişkin yüz

• Kas seğirmesi

• Göğüs rahatsızlığı

* Eğer kan testiniz varsa, size yükselmiş karaciğer enzimleri, yükselmiş kreatinin veya yükselmiş beyaz kan hücresi seviyeleriniz olduğu söylenebilir. Bu durum, normalde herhangibir belirtiye neden olmayacaktır.

** Sevofluran vücutta parçalandığı için kandaki florür seviyeleri anestezi sırasında veya sonrasında hafifçe yükselebilir. Fakat bu seviyelerin zararlı olduğu düşünülmemektedir veçok geçmeden normale dönerler.

*** Eğer idrar testiniz varsa, idrarınızda glukoz olduğu söylenebilir. Bu durum normalde herhangi bir belirtiye neden olmayacaktır.

Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir.

Çok seyrek olarak, kalp atışlarının durduğu durumlarda kalbin durması rapor edilmiştir.

Ameliyattan sonra, bazı çocukların kandaki potasyum seviyelerindeki değişiklikler nedeniyle, yaşamı tehdit edecek düzensiz kalp ritimlerine sahip olabilirler.

Pompe hastalığı olan çocuklarda izole kalp ritim problemleri vakaları bildirilmiştir.

Anestezi altındayken oluşabilecek diğer yan etkiler gerekirse doktorunuz tarafından yönetilecektir.

7/21

SEVLURAN kullanımından sonra birkaç dakika içinde kendinize gelir veya uyanırsınız. Özellikle çocuklar, uyanma sırasında huzursuz olabilirler. Eğer, fazladan ağrınız var isedoktorunuza veya anestezistinize söyleyiniz. SEVLURAN anestezisi aldıktan sonra başkaolağan dışı veya beklenmedik belirtiler ortaya çıkarsa bunları derhal servis doktorunuza veyaanestezi uzmanınıza söyleyiniz.

Yan etkilerin raporlanması

Kullanma Talimatmda yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda he

kin

ı arayarak Türkiye FarmakovijilansMerkezi (TÜFAM)'ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmaktaolduğunuz ilacm güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamışolacaksınız.

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.5. SEVLURAN'ın saklanması:

SEVLURAN'ı çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

SEVLURAN, 25°C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra SEVLURAN'ı kullanmayınız.

Son kullanma tarihi belirtilen ayın son günüdür.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz SEVLURANT kullanmayınız.

Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçlan çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.

Ruhsat sahibi

: Koçak Farma İlaç ve Kimya San. A.Ş.

Mahmutbey Mah. 2477. Sok. No: 23 Bağcılar/İSTANBUL

Üretim yeri :

KOÇAK FARMA İlaç ve Kimya Sanayi A.Ş. Çerkezköy Organize Sanayi BölgesiKaraağaç Mah. 11. Sok. No:5Kapaklı / Tekirdağ

Bu kullanma talimatı.........tarihinde onaylanmıştır.

8/21

AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİRSEVOFLURANE

Sevofluran, yanıcı olmayan, hoş kokulu, uçucu bir sıvıdır.

1,1,1, 3, 3, 3-heksafluoro-2-fluorometoksipropan olup yapı formülü aşağıdaki gibidir:

F I	H I	F |
F - C	- C - |	c - I
F	0 |	F
	1 CH2F

Sevofluranın bazı fiziksel sabitleri:
Bağıl molekül kütlesi	200.05
760 mm Hg'de kaynama noktası	58.6 °C
Kınlma indisi n20	1.2740-1.2760
20°C'de özgül ağırlık	1.520-1.525
Buhar basıncı	Sıcaklık °C	mm Hg
	20	157
	25	197
	36	317
37 °C'de bölüşüm katsayıları
Su/gaz	0.36
Kan/gaz	0.63-0.69
Zeytinyağı/gaz	47.2-53.9
25 °C' de ortalama bölüşüm katsayılan-bileşen/gaz
İletken lastik	14.0
Bütil kauçuk	7.7
Polivinilklorür	17.4
Polietilen	1.3
Gaz kromatografi ile saflık	> %99.975
Yanıcılık	Yanıcı değil

Endikasyonlar

Hastanede yatan veya yatmadan tedavi gören pediyatrik ve erişkin hastaların cerrahisinde, genel anestezinin indüksiyon ve idamesi için kullanılır.

9/21

Pozoloji ve Uygulama Şekli

Premedikasyon her hastanın gereksinimine ve anestezistin takdirine göre seçilmelidir.

Cerrahi Anestezi:

Anestezi sırasında vaporizatörden verilen sevofluran konsantrasyonları bilinmelidir. Bunun için, sevofluran özel olarak sevofluran için kalibre edilmiş vaporizatörlerle uygulanmalıdır.Sevofluran MAK (minimum alveoler konsantrasyon) değerleri yaş ve nitröz oksit ilavesi ileazalır. Aşağıdaki tablo farklı yaş gruplan için ortalama MAK (minimum alveolerkonsantrasyon) değerlerini içermektedir.

Tablo 1. Pediyatrik ve yetişkin hastalar için yaşa göre MAK (minimum alveoler konsantrasyon) değerleri

Hastanın yaşı (yıl) Oksijendeki Sevofluran miktarı %65 N20 / %35 02'deki Sevofluran miktarı 0-1 ay* %3,3 %2 ** 1- < 6 ay %3 6 ay < 3 yıl %2,8 3-12 yıl %2,5 25 yıl %2,6 %1,4 40 yıl %2,1 %1,1 60 yıl %1,7 %0,9 80 yıl %1,4 %0,7

*Yenidoğanlar zamanında doğmuşlardır. Prematüre yenidoğanlar için MAK (minimum alveoler konsantrasyon) değerleri belirlenmemiştir. ** 1 - <3 yaşındaki pediyatrik hastalarda, %60 N2O/%40 02 kullanılmıştır.

İndüksiyon:

Doz hastanın yaşı ve kli

nik

durumuna bağlı olarak, istenen etkiye göre bireyselleştirilmeli ve titre edilmelidir. Kısa etkili bir barbitürat veya diğer bir intravenöz indüksiyon ajanmınardından, sevofluran inhalasyonu uygulanabilir.

Sevofluran ile indüksiyon oksijenle veya oksijen-nitröz oksit karışımı ile elde edilebilir. Erişkinlerde %5'e kadar sevofluran konsantrasyonlarının inspirasyonu genellikle 2 dakikadanaz bir süre içinde cerrahi anestezi oluşturur. Çocuklarda, %7'ye kadar sevoflurankonsantrasyonlarının inspirasyonu genellikle 2 dakikadan az bir süre içinde cerrahi anestezioluşturur. Alternatif olarak, premedikasyon uygulanmamış hastalarda anestezinin indüksiyonuiçin %8'e kadar sevofluran konsantrasyonlarının inspirasyonu kullanılabilir.

İdame:

Cerrahi düzeylerdeki anestezinin sürekliliği, nitröz oksit ile birlikte veya tek başına sevofluranm %0,5-%3'lük konsantrasyonları ile sağlanabilir.

Yaşlılarda, diğer inhalasyon ajanlarıyla olduğu gibi, cerrahi anestezinin sürdürülmesi için normal olarak sevofluranm daha düşük konsantrasyonları gerekir.

10/21

Anesteziden çıkma:

Sevofluran anestezisini takiben, anesteziden uyanma süresi genellikle kısadır. Bu nedenle hastalar erken dönemde post-operatif ağrı gidericilere gereksinim duyabilirler.

Pediyatrik popülasyon:

Yaşa göre pediyatrik hastalara ilişkin MAK değerleri için Tablo 1 'e bakınız.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşın artmasıyla MAK (minimum alveoler konsantrasyon) azalır. 80 yaşındaki bir yetişkinde MAK'm (minimum alveoler konsantrasyon) elde edilmesi için gereken ortalama sevoflurankonsantrasyonu, 20 yaş için gerekenin yaklaşık %50'sidir.

Kontrendikasyonlar:

Sevofluran veya diğer halojenli ajanlara duyarlı olduğu bilinen veya şüpheli olan hastalarda sevofluran kullanılmamalıdır (öm. karaciğer fonksiyon bozukluğu geçmişi olan, geçmişte buajanlardan herhangi biri ile anestezi sonrasında sebebi nedeni belli olmayan ateş veyalökositoz görülen hastalarda).

Malign hipertermiye bilinen veya şüpheli genetik duyarlılığı olan hastalarda sevofluran kullanılmamalıdır.

Sevofluran, genel anestezinin kontrendike olduğu hastalarda kontrendikedir.

Özel kullanım uyanları ve önlemleri

Sevofluran, narkotik ön ilaç tedavileri veya solunum depresyonuna neden olan diğer ilaçlar ile artan solunum depresyonuna yol açabilir. Solunum gözetim altında tutulmalıdır ve gerektiğitakdirde desteklenmelidir.

Sevofluran sadece genel anestezi uygulaması konusunda eğitimli kişilerce uygulanmalıdır. Havayolunun idamesi için gerekli olanlar, patent havayolu, yapay ventilasyon, oksijenzenginleştirme ve dolaşım resüsitasyonunda kullanılan ekipmanlar hemen hazırbulundurulmalıdır.

Bir vaporizatörden dağıtılan sevofluran konsantrasyonu tam olarak bilinmelidir. Uçucu anestezikler fiziksel özellikleri bakımından farklılık gösterdiği için, sadece sevofluran içinözel olarak kalibre edilmiş vaporizatörler kullanılmalıdır. Genel anestezi uygulaması, hastanınyanıtına göre kişiye özel hale getirilmelidir. Anestezi düzeyleri derinleştikçe hipotansiyon vesolunum depresyonu artar.

Malign Hipertermi:

Duyarlı kişilerde güçlü inhalasyon anestezikleri, yüksek oksijen gereksinimine neden olan iskelet kasındaki bir hipermetabolik olayı tetikleyebilir ve bu klinik sendrom malignhipertermi olarak bilinir. Bu klin

ik

sendrom hiperkapni ile belirti verir ve kas rijiditesi,taşikardi, takipne, siyanoz, aritmiler ve/veya stabil olmayan kan basıncı içerebilir. Spesifikolmayan bu belirtilerin bazılan hafif anestezi, akut hipoksi, hipokapni ve hipovolemi sırasındada görülebilir.

Klinik çalışmalarda bir malign hipertermi vakası bildirilmiştir. Aynca, malign hipertermi için pazarlama sonrası raporlan mevcuttur. Ölüm ile sonuçlanan vakalar bildirilmiştir.

11/21

Malign hipertermi tedavisi, tetikleyen ajanlann (örneğin sevofluran) kesilmesini, intravenöz dantrolen sodyum uygulanmasını (hasta yönetiminde ilave bilgi için intravenöz dantrolensodyum kısa ürün bilgisine bakınız) ve destekleyici tedavi uygulanmasını içerir. Bu tedavivücut sıcaklığını normale döndürmeyi, belirtildiği şekilde solunum ve dolaşımı desteklemeyive elektrolit-sıvı-asit-baz anormalliklerinin yönetimini içerir. Böbrek yetmezliği daha geçortaya çıkabilir, bu nedenle idrar çıkışı mümkün ise uzun süre izlenmelidir.

Perioperatif Hiperkalemi:

inhale anestezik ajanlann kullanımı çocuklarda postoperatif dönemde, kardiyak aritmiler ve ölüm ile sonuçlanan serum potasyum düzeylerinin artışı ile ilişkilendirilmiştir. Gizli ya daaçık nöromüsküler hastalığı, özellikle Duchenne müsküler distrofisi olan hastalar en zayıfhasta olarak görünmektedir. Bu vakalann tümü olmasa bile çoğunluğu, beraberindekisüksinilkolin kullanımıyla ilişkilendirilmiştir. Bu hastalar aynca serum kreatinin kinazdüzeylerinde belirgin artış ve bazı vakalarda idrarda miyoglobinüri ilişkili kas haşanyaşamıştır. Görünürde malign hipertermiye olan benzerliğe karşın bu hastalann hiçbiri kasrijiditesinin veya hipermetabolik durumun belirti veya semptomlannı sergilememiştir.Hiperkalemi ve dirençli aritmileri tedavi etmek için erken ve kuvvetli müdahale ve daha somalatent nöromüsküler hastalık için değerlendirme önerilmektedir.

Çok seyrek olarak torsades de pointes (istisnai vakalarda fatal olabilir) ile ilişkilendirilen QT uzaması ile ilgili izole raporlar mevcuttur. Yatkınlığı olan hastalara sevofluran verilirkendikkat edilmelidir.

Pompe hastalığı olan pediyatrik hastalarda izole ventriküler aritmi vakaları bildirilmiştir.

Mitokondri rahatsızlıktan olan hastalara sevofluran dahil genel anestezi uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Hepatik:

Pazarlama soması deneyimlerden, çok seyrek olarak ameliyat soması hafif, orta ve ciddi hepatik fonksiyon bozukluğu veya sanlık ile ya da sanlığın eşlik etmediği hepatitbildirilmiştir.

Sevofluranın altta yatan hepatik bir soruna sahip veya hepatik fonksiyon bozukluğuna neden olduğu bilinen ilaçlarla tedavi gören hastalarda kullanılması durumunda klinik değerlendirmeyapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.8).

Oldukça kısa bir aralık içerisinde sevofluran içeren halojenli hidrokarbonlara mükerrer kez maruz kalan hastalann artmış karaciğer haşan riski bulunabilir.

Genel:

Anestezinin idamesi esnasında, sevofluran konsantrasyonun arttırılmasıyla kan basıncında doza bağlı azalmalar oluşur. Kan basıncındaki aşın azalma, anestezinin derinliğine bağlıolabilir ve bu tür durumlar solunan sevofluran konsantrasyonlan azaltılarak düzeltilebilir.

Hipovolemik, hipotansif veya başka hemodinamik risk taşıyan hastalar için (öm; birlikte kullanılan ilaçlara bağlı) doz seçerken özellikle dikkat edilmelidir.

Tüm anesteziklerle olduğu gibi, koroner arter hastalığı bulunan hastalarda miyokard iskemisinin önlenmesi açısından hemodinamik stabilitenin sağlanması önemlidir.

12/21

Obstetrik anestezi sırasında sevofluran kullanırken dikkatli olunmalıdır çünkü rahim üzerindeki gevşetici etki rahimde kanama riskini arttırabilir (bkz. Bölüm 4.6).

Hastalar uyanma odasından çıkarılmadan önce genel anesteziden uyanma dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir. Sevofluran ile genellikle anesteziden çıkma hızlı görülür; bundan dolayıpost-operatif ağrının giderilmesi gerekebilir. Sevofluran alimim takiben bilinçlilik halinin gerikazanılması genelde birkaç dakika sürmesine rağmen takip eden iki yada üç gün içerisindezihinsel fonksiyonlara olan etkisi test edilmemiştir. Diğer anestezikler gibi, ruh halindekiküçük değişiklikler uygulama sonrası birkaç gün devam edebilir (bkz Bölüm 4.7). Çocuklardahızlı anesteziden çıkış, aiitasyon ve kooperasyon eksikliği ile ilişkilendirilebilir (vakalarınyaklaşık %25'inde).

Kurumuş CP₂ Absorbanlannın Değiştirilmesi:

Kurumuş C0₂ absorbanı ile (özellikle potasyum hidroksit içerenler; öm. Baralyme) birlikte

sevofluran kullanımı sırasında nadiren anestezi makinasında aşırı ısı, duman ve/veya spontan yanma olayları bildirilmiştir. Vaporizatörle karşılaştırıldığında solunan sevoflurankonsantrasyonunda olağandışı gecikmiş bir yükselme veya beklenmeyen düşmeler, C0₂

absorban tüpünün aşın ısınmasıyla ilişkili olabilir.

C0₂ absorban tüplerinden uzun süreyle kuru gaz geçişinden sonra C0₂ absorbanmın kuruması

durumunda ekzotermik bir reaksiyon, sevofluran degradasyonunda artış ve degradasyon ürünlerinin oluşması mümkündür. Deneysel bir anestezi makinesinin solunum devresindekuru C0₂ absorbanlan kullanılarak uzun süreyle (>2 saat) maksimum sevofluran

konsantrasyonlarının (%8) varlığında sevofluran parçalanma ürünleri (metanol, formaldehit, karbon monoksit ve A, B, C ve D Bileşikleri) gözlemlenmiştir.

Anestezi solunum devresinde (sodyum hidroksit içeren absorbanlar kullanıldığında) gözlemlenen formaldehit konsantrasyonları; hafif solunum irritasyonuna neden olduğu bilinenformaldehit düzeyleri ile uyumluydu. Bu uç deneysel modelde gözlemlenen parçalanmaürünlerinin klinik ile ilişkisi bilinmemektedir.

Bir klinisyen C0₂ absorbanmın kuruduğundan kuşkulandığında, bu absorban sevofluran verilmeden önce değiştirilmelidir. Çoğu C0₂ absorbanmın renk göstergesi kurumaya bağlı

olarak zorunlu bir değişim göstermez. Bu nedenle, anlamlı bir renk değişiminin olmaması, yeterli hidrasyon için bir güvence olarak kabul edilmemelidir. C0₂ absorbanlan renk

göstergesinin durumuna bakılmaksızın rutin olarak değiştirilmelidir.

Böbrek Bozukluğu:

Klinik çalışma yapılan, böbrek yetersizliği olan hastalann (başlangıç serum kreatinin değeri 1,5 mg/dl'den fazla olan) sayısı az olduğundan, bu grupta sevofluran uygulamasınıngüvenliliği henüz tam olarak ortaya konmamıştır. Bu nedenle sevofluran, böbrek bozukluğuolan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Sıçanlardaki bazı çalışmalarda rutin kli

nik

uygulamadakinden fazla miktarlarda Bileşik A (pentafloroizopropenil florometil eter (PIFE))'ya maruz kalan hayvanlarda nefrotoksisitegörülmüştür. Sıçanlardaki böbrek toksisitesinin mekanizması bilinmemektedir ve insanlarlailgisi tespit edilmemiştir (bkz. Bölüm 5.3).

13/21

Sinir Sistemi Cerrahisi ve Nöromüsküler Bozukluk:

İntrakraniyal basınç yükselmesi açısından risk grubundaki hastalarda, sevofluran hiperventilasyon gibi intrakraniyal basıncı düşürecek tedbirlerle birlikte dikkatliceuygulanmalıdır.

Nöbetler:

Sevofluran kullanımı ile ilişkilendirilen nöbet vakaları seyrek bildirilmiştir.

Sevofluran kullanımı, predispozan risk faktörleri olan veya olmayan daha yaşlı yetişkinlerin yanı sıra çocuklar ve genç yetişkinlerde de nöbet oluşumu ile ilişkilendirilmiştir. Nöbet riskibulunan hastalarda sevofluran kullanılmadan önce klinik değerlendirme önemlidir.Çocuklarda anestezi derinliği s

ın

ırlı olmalıdır. EEG sevofluran dozunun optimizasyonuna izinverebilir ve nöbet yatkınlığı olan hastalarda nöbet aktivitesinin gelişimini engellemeyeyardımcı olabilir (bkz. Bölüm 4.4).

Pediyatrik popûlasyon:

Sevofluran kullanımı nöbetler ile ilişkilendirilmiştir. Nöbetler, çoğu kez hastalığa zemin hazırlayan bir risk faktörü taşımayan, 2 aylıktan başlayarak çocuklarda ve genç erişkinlerdemeydana gelmiştir. Nöbet görülme riski olan hastalarda sevofluran kullanımında klinikdeğerlendirme yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).

Çocuklarda distonik hareketler gözlemlenmiştir (bkz. Bölüm 4.8).

Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

izoprenalin gibi beta-sempatomimetik ajanlar ve adrenalin ve noradrenalin gibi alfa ve beta-sempatomimetik ajanlar, ventriküler aritmi potansiyel riski nedeniyle sevofluran narkozu sırasında dikkatle kullanılmalıdır.

Selektif olmayan MAO inhibitörleri: Ameliyat sırasında kriz riskine yol açabilir. Cerrahi işlemden 2 hafta önce tedavinin durdurulması genellikle önerilmektedir.

Sevofluran, kalsiyum antagonistlerle, özellikle dihidropiridin türevleri ile tedavi edilen hastalarda belirgin hipotansiyona yol açabilir.

Artan negatif inotropik etki ile ilgili risk nedeniyle kalsiyum antagonistlerin, inhalasyon anestezik ilaçlan ile eşzamanlı kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır.

Süksinilkolinin inhale anestezik ilaçlarla eşzamanlı kullanımı, cerrahi sonrası dönem süresince pediyatrik hastalarda kardiyak aritmilere ve ölüme neden olan ve serum potasyumseviyelerinde nadiren görülen artışlar ile ilişkilendirilmiştir.

Sevofluranın cerrahide yaygın olarak kullanılan santral sinir sistemi aj anlan, otonom sinir sistemi ilaçlan, iskelet kası gevşeticileri, aminoglikozidler dahil anti-infeksiyon aj anlan,hormonlar ve sentetik sübstitüentleri, kan türevleri ve epinefrin dahil kardiyovasküler ilaçlargibi geniş bir ilaç grubu ile birlikte uygulanmasının güvenli ve etkili olduğu gösterilmiştir.

14/21

Epinefrin/Adrenalin:

Sevofluran da izofluran gibi, dışarıdan uygulanan adrenalinin aritmojenik etkisine karşı miyokardın sensitizasyonuna yol açar.

İndirekt etki gösteren sempatomimetikler:

Sevofluran ve indirekt etki gösteren sempatomimetik ürünlerin (amfetaminler, efedrin) eşzamanlı kullanımında akut hipertansif epizod riski bulunmaktadır.

Beta blokörler:

Sevofluran, düzenleyici kardiyovasküler mekanizmaları bloke ederek, beta blokörlerin negatif inotropik, kronotropik ve dromotropik etkilerini arttırabilir.

Verapamil:

Verapamil ve sevofluran eş zamanlı uygulandığında atriyoventriküler iletimin bozulduğu gözlemlenmiştir.

CYP2E1 İndüklevicileri:

İzoniyazid ve alkol gibi sitokrom P450 izoenzimi CYP2El'in aktivitesini arttıran tıbbi ürünler ve bileşikler sevofluranın metabolizmasını arttırabilir, plazmada florür konsantrasyonlanndaanlamlı artışlara yol açabilir. Sevofluran ile izoniyazidin eşzamanlı kullanımı, izoniyazidinhepatotoksik etkilerini arttırabilir.

CYP 2El'in artmış aktivitesini takiben plazma florür konsantrasyonlannda belirgin artışlar gözlemlenmiştir.

St John's Wort (San kantaron):

Uzun süre San Kantaron ile tedavi gören hastalarda halojenli inhalasyon anestezikler ile anesteziden kaynaklanan ciddi hipotansiyon ve geç uyanma bildirilmiştir.

Barbitüratlar:

Ameliyatlarda yaygın olarak kullanıldığı üzere sevofluran uygulaması barbitüratlarla geçimlidir.

Benzodiazepin ve opioidler:

Benzodiazepinler ve opioidlerin diğer inhalasyon ajanlan ile olduğu gibi, sevofluranın MAK'ını (minimum alveoler konsantrasyon) düşürmesi beklenir. Ameliyatlarda yaygın olarakkullanıldığı üzere sevofluran uygulaması benzodiazepin ve opioidlerle geçimlidir. Sevofluranile beraber kullanılan opioidler (öm, alfentanil ve sülfentanil) kalp hızında, kan basmcında vesolunum hızında sineıjik bir düşüş başlatabilir.

Nitröz oksit:

Diğer halojenli uçucu anesteziklerle olduğu gibi sevofluran MAK'ı nitröz oksit ile beraber uygulandığında azalır. MAK eşdeğeri yaklaşık olarak erişkinlerde %50 ve çocuklarda %25azalır (bkz. Bölüm 4.2).

Nöromüsküler Blok Yapan Ajanlar:

Diğer inhalasyon anestezi ajanlarında olduğu gibi, sevofluran non-depolarizan kas gevşeticilerin yaptığı nöromüsküler blokajın, hem yoğunluğunu hem de etki süresini etkiler.

15/21

Alfentanil-N₂0 anestezisini tamamlamak için kullanıldığında sevofluran pankuronyum,

vekuronyum veya atrakuryumla oluşturulan nöromüsküler bloğu potansiyalize eder. Bu kas gevşeticilerin sevofluranla eş zamanlı alındıkları zamanki doz ayarlaması, izofluran ilebirl

ik

te alındıkları zaman gerekli olan miktara benzerdir.

Sevofluranın süksinilkolin üzerindeki etkisi ve depolarizan nöromüsküler blokajın süresi araştırılmamıştır.

Anestezinin indüksiyonu sırasında nöromüsküler bloke edici ajanların dozunun azaltılması, endotrakeal intübasyon veya yetersiz kas gevşemesi için uygun şartların başlamasındagecikmeye yol açabilir. Çünkü nöromüsküler bloke edici ajanların potansiyalizasyonusevofluran alimin

in

başlangıcından birkaç dakika sonra gözlenmiştir.

Non-depolarizan ajanlar; pankuronyum, vekuronyum veya atrakuryumla etkileşimleri çalışılmıştır. Spesifik kılavuzların yokluğunda: (1) endotrakeal intübasyon için non-depolarizan kas gevşeticilerin dozunu azaltmayınız; ve (2) anestezinin devamı sırasında, non-depolarizan kas gevşeticilerin dozu N₂0/opioid anestezisi sırasındakine benzer oranda

azaltılmalıdır. Kas gevşeticilerin destek doz alımı, sinir uyanlarına alman cevaba göre belirlenmelidir.

Diğer ajanlarla olduğu gibi intravenöz bir anestezik (örn. propofol) kullanımı sonrasında sevofluranın daha düşük konsantrasyonlan gerekebilir.

Gebelik ve laktasyonGebelik dönemi

Gebeliğin sonlandınlması sırasındaki bir çalışmada rapor edildiği gibi, sevofluranın rahim üzerinde rahim kanama artışına neden olabilen gevşetici bir etkisi bulunmaktadır. Doğumsürecinde ve doğum esnasında kullanımı sezaryendeki küçük bir çalışma ile sınırlıdır.

Hayvanların üremesine ilişkin çalışmalarda, organogenez sırasında günde üç saat süreyle 1 MAK sevoflurana maruz kalma sonrasında fetüs ağırlıklarında düşüş kaydedilmiştir (bkz.Bölüm 5.3). Gebe kadınlarla yapılmış yeterli sayıda ve iyi kontrollü çalışma yoktur,dolayısıyla gebelik sırasmda sevofluran sadece kesin olarak gerekli ise kullanılmalıdır.

Bir klinik çalışmada sevofluranın güvenliliği, sezaryen sırasmda anestezi için kullanıldığında anne ve bebekleri için gösterilmiştir. Sevofluran güvenliliği doğum eylemi öncesi ve vajinaldoğum için gösterilmemiştir.

Laktasyon dönemi

Sevofluranın veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Belgelenmiş bir deneyim olmadığı için, kadınlara sevofluran uygulamasından 48 saat sonrayakadar emzirmemeleri ve bu periyot süresince üretilen sütü atmaları tavsiye edilmelidir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Sıçanlar ile yapılan doğurganlık üzerine bir çalışma, sevofluran nedeniyle doğurganlıkta bozulmaya ilişkin herhangi bir kanıt sunmamaktadır (bkz. Bölüm 5.3).

16/21

Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Diğer ajanlarla olduğu gibi, hastalar motorlu araç ve tehlikeli makineleri kullanmak gibi zihinsel uyanıklık gerektiren aktivitelerin uygulanmasının, genel anestezi sonrası bir müddetbozulabileceği konusunda uyarılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).

Hastalar sevofluran anestezisinden sonra uygun bir süre hastaların araba kullanmamalıdır.

İstenmeyen etkiler

Tüm güçlü inhalasyon anestezikleriyle olduğu gibi, sevofluran doza bağımlı kalp ve solunum depresyonu yapabilir. Advers etkilerin çoğu hafif ve orta şiddetli olup; zaman içinde geçicidir.Postoperatif dönemde, diğer inhalasyon anestezikleri ile benzer insidansta, kusma, bulantı vedeliryum yaygın olarak gözlemlenmiştir. Bu etkiler cerrahi ve genel anestezinin sık görülensonuçlan olup; inhalasyon anesteziğinden, operasyon öncesi ve sonrası uygulanan diğerajanlardan ve hastanın cerrahi işleme yanıtından kaynaklanabilir.

En yaygın rapor edilen advers reaksiyonlar:

Yetişkin hastalarda: Hipotansiyon, bulantı ve kusma.

Yaşlı hastalarda: Bradikardi, hipotansiyon ve bulantı. Pediyatrik hastalarda: Ajitasyon, öksürük, kusma ve bulantı.

Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden, sevofluran ile olası ilişkisi bulunan tüm olaylar Tablo 2'de MedDRA Sistem Organ Sınıfı, Tercihli Terim ve sıklığına göregösterilmektedir.

Şu sıklık gruplan kullanılmaktadır: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100, <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000, <1/100); seyrek (>1/10.000, <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), izoleraporlar dahil). Pazarlama sonrası advers reaksiyonlar maruziyet oranı bilinmeyen birpopülasyondan gönüllü olarak bildirilmiştir. Bu nedenle advers olayların gerçek insidansımtahmin etmek mümkün değildir ve sıklığı "bilinmiyor" şeklindedir. Klinik çalışmalardakisevofluran hastalanndaki advers etkilerin tipi, şiddeti ve sıklığı referans ilaç alan hastalardakiyan etkiler karşılaştınlabilir düzeydedir.

Tablo 2. Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası deneyimden elde edilen yan etkiler

Sistem Sıklık Advers Etki Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygm olmayan Lökopeni Lökositoz Bağışıklık sistemi hastalıkları Bilinmiyor Anaflaktik reaksiyon1 Anaflaktoid reaksiyonHipersensitivite1 Psikiyatrik hastalıklar Çok yaygın Yaygm olmayan Ajitasyon Konfüzyonel durum

17/21

Sinir sistemi hastalıktan	Yaygın Bilinmiyor	Somnolans Baş dönmesiBaş ağrısı Konvülsiyon 2,3 Distoni
Kardiyak hastalıklar	Çok yaygın	Bradikardi
	Yaygın	Taşikardi
	Yaygın Olmayan	Tam atriyoventriküler blok Atriyal fibrilasyonAritmi Ventriküler ekstrasistol Supraventriküler ekstrasistolEkstrasistol
	Bilinmiyor	Kardiyak arrest4 Torsades de pointes ileilişkilendirilen QT uzaması
Vasküler hastalıklar	Çok yaygın	Hipotansiyon
	Yaygın	Hipertansiyon
Solunum, göğüs hastalıklan	Çok yaygın	Öksürük
ve mediastinal hastalıklar	Yaygm	Solunum bozukluklan Laringospazm
	Yaygın olmayan	Apne Hipoksi Astım
	Bilinmiyor	Bronkospazm Dispne1 Hınltı1 Pulmoner ödem
Gastointestinal hastalıklar	Çok yaygm	Bulantı Kusma
	Yaygm	Tükürük hipersekresyonu
Hepato-bilier hastalıklar	Bilinmiyor	Hepatit1,2 Hepatik yetmezlik 1,2 Hepatik nekrozis 1,2
Deri ve deri altı doku	Bilinmiyor	Döküntü 1
hastalıklan		Ürtiker Pruritus Kontakt dermatit1 Şişkin yüz1
Kas-iskelet bozukluktan, bağ doku ve kemik hastalıklan	Bilinmiyor	Kas seğirmesi
Böbrek ve idrar yolu	Yaygm olmayan	İdrar retansiyonu

18/21

hastalıkları Glikozüri Bilinmiyor Akut böbrek yetmezliği Genel bozukluklar ve Yaygın Ateş uygulama bölgesine ilişkin Üşüme hastalıklar Bilinmiyor Hipotermi Göğüs rahatsızlığı1Malign hipertermi1,2 Araştırmalar Yaygın Anormal kan glikoz seviyesi Anormal karaciğer fonksiyontesti5 Anormal beyaz kan hücresi sayımı Artmış aspartat aminotransferazArtmış kan florürü6 Yaygın olmayan Artmış alanin aminotransferaz Artmış kan kreatinin Artmış kan laktatdehidrojenaz Yaralanma ve zehirleme Yaygm Hipotermi

Bölüm 4.8-Seçilmiş advers reaksiyonların tanımlanması'na bakınız. 2

Bölüm 4.4'e bakınız.

3

Bölüm 4.8-Pediyatrik popülasyon'a bakınız.

4

Sevofluran kullanılan durumlarda kardiyak arrest ile ilişkili çok seyrek pazarlama sonrası rapor bulunmaktadır.

Sevofluran ve referans ajanlarla, karaciğer fonksiyon testlerinde geçici değişikliklerin olduğu nadir vakalarda rapor edilmiştir.

6

Sevofluran anestezisi sırasında ve somasında serum inorganik florür seviyelerinde geçici artışlar oluşabilir. Aşağıdaki Seçilmiş advers reaksiyonların tanımlanması bölümüne bakınız.

Seçilmiş advers reaksiyonların tanımlanması:

Sevofluran anestezisi sırasında ve somasında serum inorganik florür seviyelerinde geçici artış meydana gelebilir. İnorganik florür konsantrasyonları genellikle sevofluran anestezisisomasında iki saat içerisinde pik değerine ulaşır ve 48 saat içerisinde ameliyat öncesiseviyelerine geri döner. Klinik araştırmalarda yükselen florür konsantrasyonları böbrekfonksiyonundaki bozulma ile ilişkilendirilmemiştir.

Ameliyat soması görülen hepatite ilişkin seyrek bildirimler mevcuttur. Buna ek olarak, aralarında sevofluranın da bulunduğu güçlü uçucu anestezik ajanların kullanımı ileilişkilendirilen nadir pazarlama soması hepatik yetmezlik ve hepatik nekroz bildirimleri

19/21

olmuştur. Ancak, bu olayların esas görülme sıklığı ve sevofluran ile ilişkisi kesin olarak bilinememektedir (bkz. Bölüm 4.4).

Aralarında sevofluranm da bulunduğu solunum yoluyla alman anestezik ajanlara özellikle uzun süreli mesleki maruziyet ile ilişkili olarak, seyrek aşın duyarlılık (kontakt dermatit, cilttekızanklık, dispne, hınltılı solunum, göğüste sıkışma, yüzde şişme veya anafilaktik reaksiyondahil) bildirimleri alınmıştır.

Duyarlı kişilerde, solunum yoluyla alman potent anestezi ajanlan, yüksek oksijen ihtiyacma yol açan bir iskelet kası hipermetabolik durumunu ve malign hipertermi olarak bilinen kliniksendromu tetikleyebilir (bkz. Bölüm 4.4).

Pediyatrik popülasyon:kl

inik değerlendirme yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).

Şüpheli advers reaksivonlann bildirilmesi

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlannın raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir, (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımında şu önlemler alınmalıdır: Sevofluran uygulanmasının kesilmesi, açık havayolunun sağlanması, oksijen ile asiste veya kontrollü ventilasyonun başlatılması veyeterli kardiyovasküler fonksiyonun sağlanması.

Geçimsizlikler

Sevofluran normal oda ışıklandırması koşullarında saklandığı zaman stabildir. Güçlü asitlerin veya ısının varlığında fark edilebilir bir sevofluran degradasyonu oluşmaz.

Sevofluran paslanmaz çelik, pirinç, alüminyum, nikel kaplı pirinç, krom kaplı pirinç veya ba

kı

r berilyum alaşımlarını korozyona uğratmaz.

Anestezi makinesi içinde, inhalasyon anesteziklerinin C0₂ absorbanına maruz kalması

sonucunda kimyasal degradasyon oluşabilir. Talimatlarda belirtildiği gibi taze absorbanlarla kullanıldığında, sevofluran degradasyonu minimaldir ve parçalanma ürünleri saptanamayandüzeydedir ya da toksik değildir. Sevofluran degradasyonu ve bunu izleyen parçalanma ürünüoluşumu absorban sıcaklığının artışı, C0₂ absorbanın kuruması (desikasyon) (özellikle

potasyum hidroksit içerenler, öm. Baralyme gibi), sevofluran konsantrasyonu artışı ve taze gaz akımının azalmasıyla artış gösterebilir. Sevofluran iki yoldan alkali degradasyonauğrayabilir. Bunlardan ilki, pentafloroizopropanil florometil eter oluşumuyla (PIFE ya dadaha yaygın adıyla Bileşik A) hidrojen kaybı sonucunda meydana gelir. Sevofluranm ikincidegradasyon yolu, sadece kurumuş C0₂ absorbanlannın varlığında oluşur ve sevofluranm

heksafloroizopropanol (HFIP) ve foımaldehide parçalanmasına yol açar. HFEP inaktiftir, genotoksik değildir, hızla glukuronize olur, temizlenir ve toksisitesi sevofluran gibidir.

20/21

Formaldehit normal metabolik süreçlerde mevcuttur. Çok kurumuş absorbana maruz kalma sonucunda, formaldehit metanol ve format'a degrade olabilir. Format, yüksek sıcaklıktakarbon monoksit oluşumuna katkıda bulunabilir. Metanol, Bileşik A ile reaksiyona girerekmetoksi eklenmesiyle Bileşik B'yi oluşturabilir. Bileşik B ([pentoflorometoksi izopropilflorometil eter] [PMFE]) tekrar HF eliminasyonuyla C, D ve E bileşiklerini oluşturabilir. Çokkurumuş absorbanlarla, özellikle potasyum hidroksit içerenler (Baralyme gibi) ileformaldehit, metanol, karbon monoksit, Bileşik A ve muhtemelen bunların parçalanmaürünlerinden olan B, C ve D bileşikleri oluşabilir.

Ambalaj miktarları: Beyaz alüminyum kapaklı amber renkli cam şişede 100 mİ ve 250 mL çözelti.

Ek bilgi: Sevofluranın kandaki düşük çözünürlüğü, indüksiyonun ardından alveoler konsantrasyonların hızla artması ve solunan ajanın kesilmesinden sonra da hızla azalmasıgerektiğini düşündürür.

Sevofluranın hızlı ve yoğun pulmoner eliminasyonu, metabolizma için gerekli anestezik miktarım minimuma indirir. Sevofluran p450(CYP)2El izoformu ile heksafloroizopropanol'e(HFIP) metabolize olur ve inorganik florür ile karbon dioksit (veya tek karbonlu bir fragman)açığa çıkar. Oluşur oluşmaz, HFIP hızla glükuronik asitle konjüge olur ve üriner metabolitolarak atılır.

Sevofluran metabolizması CYP2El'in (örn. izoniyazid ve alkol) bilinen indükleyicileri ile artabilir, fakat barbitüratlar tarafından indüklenmez. Sevofluran için başka hiçbir metabolikyol belirlenmemiştir. İnsanlarda, absorbe edilen Sevofluranın <%5'i metabolize edilir.

Sevofluran anestezisi sırasında ve sonrasında serum inorganik florür seviyelerinde geçici artış meydana gelebilir. İnorganik florür konsantrasyonları genellikle sevofluran anestezisisonrasında iki saat içerisinde pik değerine ulaşır ve 48 saat içerisinde ameliyat öncesiseviyelerine geri döner.

Saklamaya yönelik özel tedbirler: 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

21/21