Trinity 10 Mg/10 Ml İ.v. İnfüzyonluk Çözelti Kullanma Talimatı

KULLANMA TALİMATI TRİNİTY 10mg/10mL I.V infüzyonluk çözeltiDamar içine uygulanır.Steril

•

Etkin madde:

Her bir ampul etkin madde olarak 10 mg gliseril trinitrat içerir

•

Yardımcı madde(ler):

Propilen glikol, susuz dekstroz (glukoz), hidroklorik asit,enjeksiyonluk su içerir.

Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

•

Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacıkullandığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışındayüksekveya düşükdoz kullanmayınız.Bu Kullanma Talimatında:

1. TRİNİTY nedir ve ne için kullanılır?

2. TRİNİTY'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. TRİNİTY nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. TRİNİTY'nin saklanmasıBaşlıkları yer almaktadır.1. TRİNİTY nedir ve ne için kullanılır?

TRİNİTY berrak, renksiz bir çözeltidir. 10 ml'lik renksiz cam ampul içerisinde ambalajlanmıştır. Bir kutu 10 adet ampul içerir.

TRİNİTY kalp ağrısı nöbetlerinin tedavisinde kullanılan damar genişletici bir ilaçtır.

TRİNİTY aşağıda belirtilen durumlarda kullanılır:

• Koroner damarlarda (kalbi besleyen damarlar) dolaşım bozukluğuna bağlı olarak ortaya çıkan kalp ağrılarında (şiddetli anjina pektoris ve vazospastik (damarlardaki spazm sonucu

1

Ani kalp krizinde,

• Sol ventriküler yetmezlik bulunan akut kalp kası zayıflıklarında (kalbin sol karıncığındayetmezliğe yol açan ani gelişen kalp kası zayıflıklarında ) (akut sol ventrikül yetmezliği),

• Kalp yetmezliğine bağlı yüksek tansiyon krizinde,

• Kontrollü hipotansiyon (Kontrollü olarak tansiyonun düşürülmesi)

2. TRİNİTY'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

TRİNİTY'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer;

• Gliseril trinitrat (GTN), diğer nitrat bileşiklerine ya da TRİNİTY içeriğindeki yardımcımaddelerden birine karşı hassasiyetiniz varsa,

• Kan dolaşımınızda ani olarak yetmezlik geliştiyse ve şoka girdiyseniz, bayıldıysanız,

• Uygun önlemler alınarak kalp içerisinde yeterince yüksek bir dolum basıncı (solventriküler basınç, diyastol sonu basıncı) sağlanamamasından kaynaklanan kalpyetmezliğine bağlı şok (kardiyojenik şok) yaşadıysanız,

• Kalp kaslarının aşırı çalışarak büyümesi ile seyreden tıkayıcı kalp hastalığı, aortik veyamitral stenozis (aort yani büyük arter çıkışındaki aort kapağı darlığı veya sol kalbinodacıkları arasındaki mitral kapakta darlık, obstrüksiyon yani tıkanıklık nedeniyle gelişenkalp kası rahatsızlıklarından biri) varsa,

• Kalp zarı iltihaplanması,

• Kan veya sıvıların kalp kası ile kalbi çevreleyen zar arasındaki boşluğu doldurduğu vekalp üzerinde aşırı basınç oluşturduğu bir durum gelişmişse,

• Akciğer ödemi (akciğerde sıvı tutulumu) durumlarında,

• Çok düşük kan basıncında (belirgin hipotansiyon), yani sistolik kan basıncınız 90mmHg'nın altına düştüyse,

• Kafa içi basıncının artmasıyla seyreden bir rahatsızlığınız varsa (beyin kanaması veyakafa travması-şimdiye kadar sadece gliseril trinitratın yüksek dozda damar içine verilmesidurumunda basınç artışı gözlemlenmiştir),

• Kan hacminde şiddetli azalma varsa,

• Şiddetli kansızlığınız varsa.

TRİNİTY ile tedavi uygulanırken, örneğin sildenafil, vardenafil veya tadalafil gibi

fosfodiesteraz tip 5 denilen enzimi etkisizleştirerek, erkeklerde sertleşme bozukluğu Bu betedavi&ijidiı ekuAaMkftafekı UiyancaiıaktsMlıısMkıi6,zds;iifllşö. böyks i₁ttİpj:)^?/wWuwwml?goVt#ftıg^tiı«c«yizın

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1Z1AxM0FyM0FyM0FyZ1Axak1UZW56

2

aniden düşmesi tehlikesi mevcut olup, bunun da ağır sonuçları (örneğin ani bilinç kaybı, kalp krizi) olabilir (Bkz. Bölüm 2 “Diğer ilaçlarla birlikte kullanımı”).

TRİNİTY'i, örneğin sildenafil, vardenafil veya tadalafil gibi bir ilaç aldıysanız ve ardından ani göğüs ağrısı şikayetleriniz olduysa da kullanmamalısınız.

Nitrat tedavisi sırasında, solubl guanilat siklaz stimülatörü olan riociguat (riociguat, kalpten akciğerlere kan taşıyan kan damarlarını genişleten ve böylelikle kalbin akciğerlere kanpompalamasını kolaylaştıran bir maddedir) kullanılmamalıdır.

TRİNİTY'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Eğer:

• Kalp bölmelerine düşük dolum basınçları söz konusu ise, örneğin ani kalp krizi, sol kalpbölmesi fonksiyonunun azalması durumunda (sol ventrikül yetmezliği), sistolik kanbasıncınızın 90 mmHg'nın altına düştüğü durumlarda kullanımından kaçınılmalıdır

• Düşük kan basıncı nedeniyle dolaşım bozukluğunuz varsa

• Şiddetli karaciğer ve böbrek fonksiyonu bozukluğunuz varsa

Diğer nitrat bileşiklerine karşı gelişen tolerans (etkinin azalması) ve çapraz tolerans (öncesinde başka nitrat bileşikleriyle yapılan tedavi nedeniyle etkinin azalması) tarifedilmiştir.

Hipovolemi (dolaşımdaki kan hacminin eksikliği) durumlarında, tedavinin başında uygun hacim artırıcı yöntemlerin uygulanması gerekmektedir.

TRİNİTY, fosfodiesteraz inhibitörü içeren ürünleri (ör: sildenafil, vardenafil, tadalafil) kullandığı bilinen hastalarda kullanılmamalıdır. TRİNİTY tedavisi gören hastalar,fosfodiesteraz inhibitörü içeren ürünleri (ör: sildenafil, vardenafil, tadalafil) almamalarıkonusunda uyarılmalıdır (bkz. bölüm 2 “TRİNİTY'i aşağıdaki durumlardaKULLANMAYINIZ” ve “Diğer ilaçlarla birlikte kullanımı”).

Eğer insülin kullanmakta iseniz hekiminize bunu uygulama ö ncesinde belirtiniz, bu durumda hekiminiz %5 oranında glukoz içeren çözelti kullanacaktır.

TRİNİTY sterildir, ancak koruyucu madde kullanılarak üretilmemiştir. Ampul birden fazla çekim için uygun değildir. TRİNİTY ampulü açıldıktan sonra, aseptik olarak derhalkullanılmalıdır.

3

Uyarı

Polietilen (PE) veya politetrafloroetilen (PTFE)'den yapılan malzemelerin, TRİNİTY'nin infüzyonunda kullanılmaya uygun olduğu görülmüştür. Polivinil klorür (PVC) infüzyonmalzemeleri yüzeye tutunma (adsorpsiyon) nedeniyle ciddi miktarda etkin madde kaybınaneden olmaktadırlar. Eğer bu maddelerden yapılan malzemeler kullanılırsa, dozun hastanınihtiyaçlarına uygun olarak ayarlanması gerekir.

Kanda oksijen miktarının azalması:

Şiddetli bir kansızlık (glukoz-6-fosfat dehidrogenaz denilen enzimin eksikliğine bağlı biçimleri de dahil) nedeniyle, arteriyel hipoksemisi (atardamarlarda dolaşan kanda oksijeninyetersiz olması) bulunan hastalar özenle tedavi edilmelidir, çünkü bu hastalarda gliseriltrinitratın (GTN) enzimlerin etkisi ile kimyasal değişikliğe uğraması düşük olur.

Ayrıca, bir akciğer rahatsızlığı veya kalbi besleyen damarlarda tıkanıklıkla gelişen kalp dokusu hasarından dolayı gelişen kalp yetmezliği nedeniyle kanlanma ve oksijenlenmebozukluğu olan ve kan oksijeni düşük olan hastalarda da özel bir özene gerek vardır.

Kalp spazmı, kalp krizi veya damarlarda tıkanıklık yüzünden beyin hasarı olan hastalar, sıklıkla küçük solunum yollarında yapısal bozuklukları mevcuttur (özellikle bronşlarınsonundaki keselerin az oksijenlenmesi durumu).

Bu koşullar altında akciğer damarlarında daralma meydana gelir ve bu da kan dolaşımının, keseciklerin oksijenlenmediği bölgelerden akciğerin daha iyi hava alan bölgelerine kaymasınaneden olur (Bkz. Bölüm “ Olası yan etkiler nelerdir?”). Güçlü bir damar genişletici olarakgliseril trinitrat (GTN) bu damarların koruyucu olarak daralması durumunu tersinedöndürebilir ve böylelikle de az havalanan bölgelerde kan dolaşımının iyileşmesine, bozulanoksijenlenme/kanlanma oranındaki kötüleşme ile atardamar oksijen kısmi basıncının daha daazalmasına neden olabilir.

Methemoglobinemi:

TRİNİTY ile yapılan tedavinin ardından, methemoglobinemi denilen dokulara yeterli oksijen gitmemesine neden olan ve halsizlik, kalp atım hızında artma, solunum sıkıntısı, dudaklardamorarma, bulantı, kusma gibi belirtilerin olduğu bir tablo geliştiği rapor edilmiştir.Methemoglobinemi tedavisinde kullanılan metilen mavisi, glukoz -6- fosfataz vemethemoglobin redüktaz enzimleri eksik olan kişilerde kontrendikedir (Bkz. Bölüm“Kullanmanız gerekenden daha fazla TRİNİTY kullandıysanız”).

4

TRİNİTY'i yalnızca özel bir dikkat gösterilerek ve tıbbi takip altında kullanabilirsiniz. Bunun için lütfen hekiminize danışınız. Özellikle dikkatli bir şekilde takip edilmesi gereklidir.

Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

TRINİTY'nin yiyecek ve içecek ile kullanılması

TRİNİTY'i alkol ile birlikte kullanmayınız.

TRİNİTY defne meyvesi, karayılan otu, ginger, ginseng, kola ve meyan kökü ile birlikte kullanıldığında hipertansiyonu kötüleştireceği dikkate alınarak, birlikte kullanılmalarındankaçınılmalıdır.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Hamile kadınlar üzerinde yeterli ve iyi kontrol edilmiş araştırma bulunmamaktadır.

Hayvan deneylerinin sonuçları insan üzerinde geçerli olmadığından gliseril trinitrat hamilelik sırasında sadece zorunlu olduğunda ve yalnızca hekimin talimatlarıyla ve hekimin gözetimialtında uygulanmalıdır.

İlaç çeşitli yollarla verildiği sıçanlarda ve tavşanlarda, çiftleşme davranışları, doğurganlık ve üreme üzerinde herhangi bir etki göstermemiştir.

Gliseril trinitratın (GTN) insanlarda doğurganlık üzerindeki etkisine ilişkin herhangi bir veri bulunmamaktadır.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme sırasında süt çocuğu üzerindeki riskin belirlenmesine yönelik olarak eldeki mevcut veriler yetersizdir. Nitratların, anne sütüne geçtiklerini gösteren ve süt çocuklarındamethemoglobinemi denilen dokulara oksijen gitmemesi sonucu parmaklarda, dudaklardamorarma, hızlı nefes alıp verme, bulantı ve kusma gibi belirtilerle seyreden tabloya nedenolabileceklerine dair veri bulunmaktadır. Gliseril trinitratın anne sütüne ne ölçüde geçtiğibelirlenmemiştir. Bu nedenle emzirilen bebek üzerindeki risk tamamen hariç bırakılamaz.

Mevcut bilgiler, emzirme sırasında kullanıldığında tedavinin bebeğe vereceği riskini

5

Emzirilen çocuğa yönelik risk dışlanamaz. Hekim emzirmenin bebeğe ve tedavinin anneye yararı dikkate alınarak emzirmenin sürdürülmemesi veya TRİNİTY tedavisininuygulanmaması/kesilmesi konusunda bir karara varmalıdır.

Araç ve makine kullanımı

Bu ilaç, usulüne uygun olarak kullanıldığında dahi hastanın reaksiyon becerisinde değişikliklere yol açabilir, hasta karayolu trafiğine aktif bir şekilde katılamayabilir veya makinekullanamayabilir veya güvenle çalışamayabilir. Bu husus özellikle de tedavinin başlangıcında, dozartışında, preparat değişiminde ve alkolle etkileşim halinde fazlasıyla geçerlidir.

TRİNİTY'nin içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

İçeriğinde bulunan propilen glikol alkol benzeri semptomlara neden olabilir.

TRINITY, her bir ampulde (10 ml çözelti) 0,504 g glukoz içerir. Bu, diyabet hastalarında göz önünde bulundurulmalıdır.

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

Aşağıdaki durumlar TRİNİTY'nin kan basıncı düşürücü etkisini artırır:

• Damar açıcı diğer maddeler gibi kan basıncını düşüren ilaçlar

• Kan basıncını düşüren preparatlar (örneğin beta reseptör blokörleri (ör. atenolol vemetoprolol), diüretikler (ör. furosemid ve hidroklorotiyazid), kalsiyum kanalantagonistleri (ör. amlodipin ve nifedipin), ADE inhibitörleri (ör. kaptopril ve ramipril)

• Ruhsal rahatsızlıkları (depresyon gibi) tedavi etmeye yönelik ilaçlar:trisiklik

antidepresanlar (ör. Amitriptilin, nortriptilin, klomipramin ve imipramin) ve nöroleptikler (ör. klorpromazin ve haloperidol)

• Alkol

• Morfin benzeri çok güçlü bazı ağrı kesiciler (opiyatlar, alfentanil gibi)

• Sildenafil, vardenafil veya tadalafil gibi erkeklerde sertleşme bozukluğunun tedavisindekullanılan ve etkin madde olarak fosfodiesteraz tip 5 inhibitörleri içeren ilaçlar (Bkz.Bölüm 2. “TRİNİTY'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ” ve “TRİNİTY'iaşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ”). Bu, hayati tehlike teşkil eden kalp vedamar sisteminizde rahatsızlıklara neden olabilir. Kısa bir süre önce (örneğin sildenafil,vardenafil, tadalafil gibi) fosfodiesteraz inhibitörü kullanmış olan hastalara bu nedenleTRİNİTY ile acil terapi uygulanmamalıdır.

6

TRİNİTY, riociguat (solubl guanilat siklaz stimülatörü) (riociguat, kalpten akciğerlere kan taşıyan kan damarlarını genişleten ve böylelikle kalbin akciğerlere kan pompalamasınıkolaylaştıran bir maddedir) ile birlikte kullanılmamalıdır. Çünkü birlikte kullanımlarıtansiyonun düşmesine sebep olabilir.

TRİNİTY migren tedavisinde kullanılan dihidroergotamin (DHE) ile eşzamanlı uygulandığında DHE seviyesinin yükselmesine neden olabilir ve böylelikle de onun kanbasıncını artırıcı etkisini artırabilir. Bu durumda, kalbi besleyen damarlara bağlı kalprahatsızlığınız, yani damar sertliği nedeni ile kalp damarlarınızda daralma varsa, özellikledikkatli olmanız gerekir, çünkü DHE, gliseril trinitratın (GTN) etkisini engelleyerek kalbinizibesleyen damarlarda daralmaya neden olabilir.

Heparin (kanın pıhtılaşmasını önleyen madde) ve TRİNİTY eş zamanlı olarak, damar yoluyla uygulanırsa heparinin etkisinde azalma meydana gelir. Kan pıhtılaşma parametrelerinin çoksıkı bir şekilde kontrol edilmesi şartıyla heparin dozu buna uygun olarak ayarlanmalıdır.Gliseril trinitratın (GTN) bırakılmasının ardından kan pıhtılaşmasında belirgin bir azalma(PTT'de fırlama şeklinde artış) meydana gelebilir ve bu durumda heparinin dozununazaltılması gerekebilir.

TRİNİTY'i asetilsalisilik asitle eşzamanlı kullanırsanız TRİNİTY'nin kan basıncını düşürücü etkisi artabilir.

Asetilsalisilik asit dışındaki iltihap giderici ilaçlar (ör. ibuprofen ve diklofenak) TRİNİTY'nin tedavi edici etkisini azaltabilirler.

Sapropterin (tetrahidrobipterin, BH4) nitrik oksit sentetazının bir kofaktörüdür. Sapropterin içeren ilaçlar (ör. kuvan. Kuvan yetişkin ve çocuklar dahil tüm fenilketonüri, (FKÜ)hastaların hiperfenilalaninemi (HFA) tedavisinde kullanılır. Kuvan ayrıca erişkinler veçocuklar dahil hiperfenilalaninemi (HFA) ve tetrahidrobiopterin (BH4) eksikliğinintedavisinde de kullanılır); klasik nitrik oksit donörleri de (örneğin gliseril trinitrat (GTN),izosorbit dinitrat (ISDN), izosorbid -5- mononitrat (ISMN) ve diğerleri) dahil olmak üzeremetabolizmaya ya da nitrik oksidin (NO) etkisini değiştirebilecek, damar açıcı etkinmaddelerle birlikte alınacaksa özellikle dikkat etmelisiniz.

Gliseril trinitrat ve doku plazminojen aktivatörünün (t-PA) (Alteplase, Reteplase ve

emboli veya inme klinik durumların tedavisinde pıhtının parçalanmasında görev alır) eşzamanlı verilmesi durumunda t-PA'nın plazma konsantrasyonunda azalma ve böylelikle deuygulanan t-PA dozunun etkisinde azalma olabilir.

Öncesinde örneğin izosorbid dinitrat, izosorbid-5-mononitrat gibi organik nitratlarla tedavi edilmiş iseniz ilacın kan dolaşımınızda yol açtığı etkinin sağlanabilmesi için daha yüksek birgliseril trinitrat (GTN) dozu gerekli olabilir.

Bu hususların kısa bir süre önce uygulanmış bulunan ilaçlar için de geçerli olabileceğini unutmayınız.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.3. TRİNİTY nasıl kullanılır?

Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:

Doktorunuz hastalığınıza bağlı olarak ilacınızın dozunu belirleyecek ve size uygulayacaktır. Doktorunuz TRİNİTY'nin kullanımı ve süresi hakkında sizi bilgilendirecektir.

Uygulama yolu ve metodu:

Eldeki mevcut klinik ve dolaşıma ait başlangıç verilerine bağlı olarak dozaj hastanın ihtiyacına ve kontrol edilmesi istenen ölçüm değerlerinin sonuçlarına göre belirlenir. Klinikuygulamada 0,5-1,0 mg/saat doz gliseril trinitrat ile başlanır; bunu takip eden doz bireyselihtiyaca göre ayarlanır. Azami dozlar kural olarak saatte 8 mg gliseril trinitrat olup, enderhallerde saatte 10 miligrama çıkar.

Akut miyokard infarktüsünde yani ani gelen kalp krizi durumunda sürekli damardan çözelti içinde uygulanmasına mümkün olduğunca erken başlanmalıdır. Sistolik basıncının 100mmHg üzerinde olması halinde anjina pektoris yani göğüs ağrısı semptomlarında azalmagörülünceye kadar saatte 2-8 mg (dakikada 33 - 133 mikrogram), nadir hallerde ise saatte 10miligrama kadar (dakikada 166 mikrogram) çözelti içinde damardan verilebilir.

Akut sol ventrikül yetmezliğinde yani ani gelişen kalbin sol karıncık yetmezliğinde (akciğer ödemi)

1 - 2 gün boyunca saatte 2-8 mg (dakikada 33-133 mcg) dozunda uygulanır.

Bu bel ge

8

Şiddetli anjina pektoris

(göğüs ağrısı) hastalarında saatte 2-8 miligramlık (dakikada 33-133 mcg) dozlar halinde ve yatakta tedavi koşullarında (yoğun bakımda) tedavi uygulanmalıdır.İnfüzyon yani damar yoluyla sıvı içerisinde ilacın verilmesi sırasında durum sürekli takipedilmelidir. Sistolik ve diyastolik kan basıncı, kalp atım sayısı ve sistolik pulmoner (akciğer)arter basıncı, pulmoner-kapiller basınç, diyastolik pulmoner arter basıncı, kardiyak outputyani kalp debisi ve EKG gibi hemodinamik değerler sürekli kontrol edilmelidir.

Kardiyak dekompenzasyon bulunan yani kalp yetmezliğinin düzeltilemediği hipertansiyon krizinde

kan basıncı ve kalp atım hızı sürekli kontrol altında tutulmak suretiyle saatte 2-8 mg(saatte ortalama 5 mg) infüzyon yani damar yoluyla sıvı içerisinde verilmelidir.

Kontrollü hipotansiyon

için narkoz yöntemine ve kan basıncında istenen seviyeye göre EKG takibi altında ve kan basıncı girişimsel olarak kontrol edilmek suretiyle bir kilogram vücutağırlığı başına dakikada 2-10 mikrogram infüze edilir.

Karaciğer ve böbrek fonksiyonlarında bozulma bulunan hastalarda doz fonksiyon bozukluğunun şiddetine göre azaltılmalıdır ve klinik yanıtın da ayrıca takibi gerekebilir.

Etkinin zayıflamasını veya etkinin kaybolmasını önlemek amacıyla klinik olarak etkili olan mümkün olan en düşük doz tercih edilmeli ve gerekirse aralıklar bırakarak verilmeli veyaalternatif olarak başka damar genişleticilerin verilmesinin mümkün olup olmadığıdeğerlendirilmelidir.

Gliseril trinitratın (GTN) damar yolu ile infüzyonu yataklı tedavi koşullarında ve kan dolaşım sistemi sürekli kontrol altında tutularak gerçekleştirilmelidir.

TRİNİTY uygun aletler kullanılarak seyreltilmeden veya seyreltilerek intravenöz yolla infüzyon şeklinde verilebilir (örneğin fizyolojik sodyum klorür, %5 glukozla seyreltme).İnfüzyon çözeltileriyle kombine edilmesi halinde her üreticinin kendi infüzyon çözeltisihakkında vermiş olduğu bilgilere, özellikle de geçimlilik ve uyumluluğa,kontrendikasyonlara, yan etkiler ile karşılıklı etkilere ilişkin bilgilere dikkat edilmelidir.

9

Seyreltme tablosu

Etkin madde (gliseril trinitrat)miktarıGTN 10 mg 20 mg 30 mg 40 mg 50 mg Gliseril trinitrat 10 mL 20 mL 30 mL 40 mL 50 mL Seyreltme oranı için 1+10 100 mL 200 mL 300 mL 400 mL 500 mL gerekli infüzyon 1+20 200 mL 400 mL 600 mL 800 mL 1000 mL çözeltisi miktarı 1+40 400 mL 800 mL 1200 mL 1600 mL 2000 mL Hazır infüzyon 1+10 110 mL 220 mL 330 mL 440 mL 550 mL çözeltisi miktarı 1+20 210 mL 420 mL 630 mL 840 mL 1050 mL 1+40 410 mL 820 mL 1230 mL 1640 mL 2050 mL

İnfüzyon tablosu

Bu

Seyreltme 1+10 1+20 1+40 İstenen gliseril trinitratmiktarı/saat İnfüzyon mL/saat mL/saat mL/saat 0,50 mg 5,50 10,50 20,50 0,75 mg 8,25 15,75 30,75 1,00 mg 11,00 21,00 41,00 1,25 mg 13,75 26,25 51,25 1,50 mg 16,50 31,50 61,50 2,00 mg 22,00 42,00 82,00 2,50 mg 27,50 52,50 102,50 3,00 mg 33,00 63,00 123,00 3,50 mg 38,50 73,50 143,50 4,00 mg 44,00 84,00 164,00 4,50 mg 49,50 94,50 184,50 5,00 mg 55,00 105,00 205,00 5,50 mg 60,50 115,50 225,50 6,00 mg 66,00 126,00 246,00 belge 5077s°0ı SıStronik İm esinden kontrol edilebilir. Güve za Kanunu uyaZu^cPPektronik olaral ili elektronik imza aslı ile aynıdır. D imzalanmıştır. DoSitPan https://www okümanın doğrulama kodu : 1Z1AxM0 turkiye.gov.tı28^00: k-ebys FyM0FyM0FyZ1Axak1UZW56-

10

8,00 mg 88,00 168,00 328,00 9,00 mg 99,00 189,0 369,00 10,00 mg 110,00 210,00 410,00

Hastalık tablosunun türüne ve şiddetine bağlı olarak tedavi süresince kontrollerine (semptomatik belirtiler, kan basıncı, kalp atım sayısı, idrar çıkışı gibi olağan ölçümlereilaveten girişimsel bazı ölçümler de kullanılır.

Uygulamanın süresi

Klinik tabloya, hemodinami ve EKG'ye bağlı olarak tedavi 3 güne kadar veya hatta daha fazla sürdürülebilir.

Uygulamanın süresine tedaviyi gerçekleştiren hekim karar verecektir.

Değişik yaş grupları:

Çocuklarda kullanımı:

TRİNİTY'nin çocuklardaki etkililiği ve güvenliliği şimdiye kadar kanıtlanmamıştır.

Yaşlılarda kullanımı:

Dozun yaşlı hastalarda (65 yaş ve üstü) ayarlanması gerektiğini gösteren bir kanıt bulunmamaktadır.

Özel kullanım durumları:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Şiddetli böbrek veya şiddetli karaciğer yetmezliğiniz varsa, hastalığınızın durumuna göre doz ayarlaması yapılmalıdır.

Eğer TRİNİTY'nin etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.Kullanmanız gerekenden daha fazla TRINİTY kullandıysanız:

TRİNİTY'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz

a) Doz aşımının semptomları

Kan basıncında düşme (<90 mmHg) ile, refleks kalp atım hızının artması ve baş ağrısı, sersemlik, güçsüzlük hissi, pozisyondan kaynaklanan sersemlik hissi (baş dönmesi), sıcak

11

basması, terleme, solgunluk, zayıf nabız, şok, bayılma, bulantı, kusma ve ishal meydana gelebilir.

Başka organik nitratlarla tedavi edilmiş olan hastalarda methemoglobinemi rapor edilmiştir. Yüksek dozlarda (1 kilogram vücut ağırlığı başına 20 miligramdan fazla) GTN metabolizmasısırasında ortaya çıkan nitrit iyonu neticesinde methemoglobinemi oluşumu ve buna eşlik edenmorarma, nefes darlığı ve hızlı nefes alıp verme, korku hissi, bilinç kaybı ve kalp durmasıbeklenmelidir.

Çok yüksek dozlarda kafa içi basıncında artış ve beyine ait semptomlar meydana gelebilir. Kronik doz aşımı durumunda methemoglobin seviyesinde artış ölçülmüş olup bunun klinikaçıdan önemi açıklığa kavuşmamıştır.

b) Doz aşımının tedavisi

TRİNİTY çözeltisinin alımına derhal son verilmelidir.

Oksijen verilmesi, hastayı yatay konuma getirip kafayı aşağı seviyeye indirme ve bacakları yukarıya alma ve gerektiğinde de hastanın bacaklarına kompresyon bandaj koyma gibi geneltedbirlerin yanı sıra yoğun bakım koşullarında yaşamsal parametreler takip edilmeli vegerekirse düzeltilmelidir.

Belirgin bir hipotoni (yani istirahat halindeki kasların gerginliğini kaybetmiş olması) ve/veya şok durumunda hacim ikamesi (yerine koyma) (i.v. sıvı) gerçekleştirilmelidir. İstisnai hallerdedolaşım sisteminin tedavisi için infüzyon yoluyla noropinefrin ve/veya dopamin gibidamarlarda düz kas tonusunu yani gerginliğini artıran ilaçlar verilebilir. Epinefrin ve benzermaddelerin uygulanması kontrendikedir.

Durumun ciddiyetine bağlı olarak methemoglobinemi durumunda aşağıdaki panzehir uygulanabilir:

1. C Vitamini: 1 g ağızdan veya sodyum tuzu olarak damar yoluyla.

2. Metilen mavisi: %1'lik metilen mavisi çözeltisinden 50 mililitreye kadar i.v.

3. Toluidin mavisi: Başlangıçta bir kilogram vücut ağırlığı başına 2 - 4 mg damar yoluylaverilir; gerekirse 1 saatlik aralıklarla 1 kilogram vücut ağırlığı başına 2 mg dozundatekrarlanabilir.

4. Oksijen tedavisi, kanın temizlenmesi işlemi, kan değiştirme, suni teneffüs.Methemoglobineminin, glukoz-6-fosfat eksikliği veya methemoglobin reduktaz eksikliğibulunan hastalarda metilen mavisi ile tedavisi kontrendikedir (Bakınız: Bölüm 2 “TRİNİTY'i

12

aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ"). Bu tedavinin kontrendike olduğu veya etkili olmadığı durumlarda kırmızı kan hücrelerinin transfüzyonu ve/veya kan değişimitavsiye edilir.

Yeniden canlandırma tedbirleri

Solunumun veya kan dolaşımının durması durumunda hemen yeniden canlandırma tedbirleri hayata geçirilmelidir

TRİNİTY'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.TRİNİTY'i kullanmayı unutursanız

TRİNİTY uzman sağlık personeli tarafından uygulanacağından, böyle bir durumun oluşmaması için gereken önlemler alınacaktır.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.TRİNİTY ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler

TRİNİTY ile tedavinizin ne zaman sonlandırılacağına doktorunuz karar verecektir. Oluşabilecek yan etkilere karşı TRİNİTY aniden sonlandırılmamalıdır, doz azaltılarakkesilmelidir. Uygun olarak sonlandırılan tedaviye karşı herhangi bir yan etki oluşmasıbeklenmemektedir.

4. Olası yan etkiler nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi gliseril trinitratın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır.

• Çok yaygın: 10 hastanın en az l'inde görülebilir.

• Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın l'inden fazla görülebilir.

• Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1000 hastanın 1'inden fazla görülebilir.

• Seyrek: 1.000 hastanın 1'inden az görülebilir

• Çok seyrek: 10.000 hastanın 1'inden az görülebilir.

• Bilinmeyen: Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.

13

Çok yaygın:

• Baş ağrısı ("nitrata bağlı baş ağrısı") tedavinin başlangıcında meydana gelir; deneyimler,birkaç gün düzenli kullanım sonrasında birçok vakada azaldığını göstermiştir.

Yaygın:

• Sersemlik hali (pozisyon değişimine bağlı sersemlik dahil), somnolans (uykuya eğilimliolma hali )

• Taşikardi (kalp hızının artması )

• Ortostatik hipotansiyon (sırtüstü yatar pozisyondan oturur pozisyona geçtikten veya ayağakalktıktan sonra oluşan tansiyonun düşüklüğü)

• Asteni (kronik yorgunluk)

Yaygın olmayan:

• Anjina pektoris semptomlarında artış (kalp kasındaki beslenme ve koroner arter spazmınedeniyle oluşan göğüste ağrı, sıkışma ve baskı hissinde artış)

• Dolaşım kollapsı (dolaşım sisteminin organ ve dokularına gerekli ve yeterli kan akımısağlayamaması) (bazen nabızda yavaşlama ile seyreden aritmilere ve ani bilinç kaybınayol açabilir)

• Bulantı, kusma

• Alerjik deri reaksiyonları (ör: döküntü), alerjik kontakt dermatit (temas edilen birmaddeye karşı gelişen deri reaksiyonu)

• Prürit (deri kaşıntısı), yanma, eritem ve tahriş

Çok seyrek:

• Mide yanması

Bilinmiyor:

• Çarpıntı

• Hipotansiyon (tansiyon düşüklüğü), sıcak basması

• Ciddi inflamatuvar deri hastalığı (eksfoliyatif dermatit) (mevcut deri hastalığına, ilaçlarabağlı derinin yaygın kızarıklık ve pullanması), jeneralize döküntü (yaygın deri döküntüsü)

• Kalp atış hızında artış

14

Doza bağlı olarak kan basıncında düşüş ve kalp hızında artış meydana gelebilir. Kan basıncında fazla düşüş olması halinde infüzyon sonlandırılmalıdır. Spontan bir düzelmemeydana gelmezse duruma göre kalbi ve dolaşım sistemini düzenleyici tedbirlerebaşvurulabilir; örneğin bacaklar yukarı pozisyona alınarak hacim tamamlayıcı verilebilir.Organik nitratlarda ağır tansiyon düşmesine bağlı reaksiyonlar ve mide bulantısı, kusma,huzursuzluk, solgunluk ve aşırı terleme rapor edilmiştir.

Diğer uyarılar:

• TRİNİTY uygulanırken kan akışının akciğerin daha az hava alan bölgelerine göreceliolarak yeniden dağılımından kaynaklanan atardamar kanında oksijen miktarında geçiciazalma meydana gelebilir ve böylelikle de kalbi besleyen damarlarda kan dolaşımıbozukluğu bulunan hastada kalp kasının oksijenle yeterince beslenememesi sonucu ortayaçıkabilir (miyokard hipoksisi).

• Öncesinde başka nitratlı ilaçlarla tedavi uygulanmışsa etkinin kaybolduğu (toleransgeliştirme) ve ilacın etkisinin zayıfladığı tarif edilmiştir. Etkinin zayıflamasını veyaetkinin kaybolmasını önlemek için aynı derecede yüksek dozlardan kaçınmak gerekir.

• Aşırı hassasiyet reaksiyonlarının ilk kez ortaya çıkması ile birlikte TRİNİTY artık birdaha kullanılmamalıdır.

• Diğer nitrat preparatlarında olduğu gibi, GTN genellikle vazodilatasyon (damarlardagenişleme) nedeni ile doza bağlı baş ağrısına neden olabilir. Bu genellikle tedaviye devamedilen birkaç gün içerisinde geriler. Tedavi süresince baş ağrısının devam ettiğidurumlarda hafif bir analjezik (ağrı kesici) ile ağrı kesilebilir. Buna rağmen baş ağrısıdevam ederse GTN dozu azaltılmalı ya da tedavi sonlandırılmalıdır.

• Refleks sebepli kalp atım hızında hafif artışın önüne geçmek için tedavi yenidendüzenlenir gerekiyorsa tedaviye beta blokör eklenir.

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

Yan etkilerin raporlanması

Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yanetkileri

www.titck.gov.tr

sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi

15

(TÜFAM)'ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.

5. TRİNİTY'nin saklanması

TRİNİTY'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

25 °C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Dondurulmamalı ve ışıktan korunmalıdır.

%0,9 sodyum klorür çözeltisi ya da

%Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra TRİNİTY'i kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz TRİNİTY'i kullanmayınız Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre ve ŞehircilikBakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.

Ruhsat sahibi:

VEM İlaç San. ve Tic. A.Ş Söğütözü Mahallesi 2177. CaddeNo:10B/49 Çankaya/Ankara

Üretim yeri:

VEM İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi Karaağaç Mah. Fatih Blv. No:38Kapaklı / TEKİRDAĞ

Bu kullanma talimatı 10/04/2020 tarihinde onaylanmıştır.

16

AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Klinik ve hemodinamik başlangıç değerlerine bağlı olarak dozaj, hastanın talebi ve izlenen parametrelerin yanıtına uygun olarak belirlenir. Klinik kullanımda, başlangıç dozu 0.5-1.0mg/sa gliseril trinitrat olup (GTN), doz daha sonra bireysel talebe göre ayarlanır. Maksimumdozlar genellikle saatte 8 mg gliseril trinitrat olup, nadir olarak saatte 10 mg'dır.

Akut miyokard infarktüsünde, sürekli intravenöz infüzyona mümkün olan en kısa sürede başlanmalıdır. Sistolik basınç 100 mm Hg'nin üzerinde olduğu durumlarda, infüzyon hızı 2-8mg/sa (33-133 mcg/dk) olabilir, istisnai durumlarda anjina semptomları geçene kadar, saatte10 mg (166 mcg/dk)'a kadar infüze edilebilir.

Akut sol ventrikül yetmezliğinde (pulmoner ödem), 1-2 gün süreyle 2-8 mg/sa (33-133 mcg/dk) dozunda uygulanır.

Şiddetli anjina pektoris vakaları saatte 2-8 mg'lık (33-133 mcg/dk) doz ile hastanede (yoğun bakım ünitesinde) tedavi edilmelidir. İnfüzyon süresince hastanın hemodinamik durumudüzenli olarak kontrol edilmelidir. Pulmoner arteriyal sistolik basınç (PASB), pulmonerkapiller basınç (PKB), pulmoner arteriyal diastolik basınç (PAD B), kalp debisi (KD) ve EKG(ST segmentinin ölçümü) gibi sistolik ve diastolik kan basıncı, kalp atış hızı ve hemodinamikparametrelerin (sağ kalp kateteri) de ayrıca sürekli kaydedilmesi gerekmektedir.

Kalp dekompansasyonu ile birlikte olan hipertansif krizde, kan basıncı ve kalp hızı devamlı izlenerek saatte 2-8 mg (ortalama saatte 5 mg) infüze edilir.

Kontrollü hipotansiyon oluşturulması amacıyla; anestetik yönteme ve hedeflenen azalmış kan basıncı düzeyine göre, EKG izleme ve girişimsel kan basıncı ölçümleri ile dakikada kg vücutağırlığı başına 2-10 mcg infüze edilir.

Etkide azalma veya kayıp olmasını önlemek amacıyla, klinik etki sağlanabilecek en düşük doz seçilmeli ve eğer gerekli ise, aralıklı uygulama veya diğer vazodilatörlerle değişimliuygulama göz önünde bulundurulmalıdır.

17

Uygulama yolu ve şekli

Gliseril trinitratın intravenöz infüzyonu hastanede, devamlı kardiyak ve dolaşım fonksiyonunun monitörizasyonu altında yapılmalıdır. TRİNİTY uygun aletler kullanılarak,seyreltilmeden veya seyreltilerek (ör; %0,9 sodyum klorür çözeltisi, %5 glukoz ileseyreltilerek) intravenöz olarak infüze edilebilir. TRİNİTY diğer infüzyon çözeltileri ilebirlikte kullanıldığında imalatçının infüzyon çözeltileri ile ilgili olarak vermiş olduğu,özellikle tolerans ve geçimlilik, kontrendikasyonlar, istenmeyen etkiler ve ilaç etkileşimleriile ilgili olan bilgiler dikkate alınmalıdır.

Seyreltme tablosu ve infüzyon tablosu için “

3. TRİNİTY nasıl kullanılır?”Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Şiddetli karaciğer ve şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz, bozulmuş fonksiyonun şiddetine göre azaltılmalıdır ve klinik yanıt için ilave izleme gerekebilir.

Pediyatrik popülasyon:

TRİNİTY'nin çocuklarda güvenliliği ve etkililiği henüz kanıtlanmamıştır.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda (65 yaş ve üstü) dozun ayarlanması gerektiğine dair herhangi bir kanıt bulunmamaktadır.

18