Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

•

Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak size reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza bu ilacıkullandığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında yüksekveya düşük doz kullanmayınız.Bu Kullanma Talimatında:

1. ALPROSTASİN nedir ve ne için kullanılır?

2. ALPROSTASİN'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler.

3. ALPROSTASİN nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5. ALPROSTASİN'in saklanmasıBaşlıkları yer almaktadır.1. ALPROSTASİN nedir ve ne için kullanılır?

ALPROSTASİN'in etken maddesi olan alprostadil, küçük arteriyel kan damarlarını genişleten ve kanın akışkanlık özelliklerini iyileştiren prostaglandin grubuna (PGE₁) ait endojen birmaddedir.

ALPROSTASİN kutusu içinde, 5 adet renksiz cam ampullerde, 1 ml berrak renksiz konsantre çözelti içinde 500 mikrogram alprostadil bulunur.

1

ALPROSTASİN, doğuştan kalp hastalığı veya morarmanın (siyanoz) eşlik ettiği kalp sorunları olan yeni doğanlarda pulmoner (akciğer arteri) ve sistemik kan dolaşımı arasındakigeçici açıklığın korunması için (Duktus arteriyozus Botalli) kullanılır. ALPROSTASİN iletedavi, hastanın hayatını kurtarmak için yapılan zorunlu bir ameliyattan önceki süreningeçirilmesini sağlar.

Duktus arteriyozus; bebek anne rahmindeyken, yani bebeğin doğmadan önceki dolaşımda çok önemli işlevleri olan kalpten çıkan iki büyük atardamar (aorta denilen ana atardamar ileakciğer atardamarı) arasında bağlantı sağlayan bir damardır. Bu damar doğumdan sonragenellikle ilk 72 saat içinde kapanır. Bu damarın doğumdan sonra açık kalması birbozukluktur ve bu duktus arteriyozus olarak isimlendirilir. Bu hastalıkta daha yüksek basınçlıana atardamardan akciğer atardamarına doğru kan geçişi olur ve bunun sonucunda akciğerleredoğru kan akımının artması ortaya çıkar.

Doğuştan kalp hastalıkları:

- Pulmoner kapağın kapalı oluşu (pulmoner atrezi), pulmoner kapak darlığı (pulmonerstenoz), dörtlü belirtili kalp damar anomalisi (Fallot tetralojisi) gibi akciğerlere kandolaşımının sınırlı olduğu malformasyonlar (doğuştan biçim bozukluğu).

- Aortun belli bölümünde darlık (Aort koarktasyonu), kapak darlığı (valve stenozu) veyakalbin sol tarafının kapalı oluşu ile aortik arkın kesilmesi gibi sınırlı sistemik kandolaşımının olduğu malformasyonlar

- Diğer etkilerle veya diğer etkiler olmaksızın büyük damarların yerdeğiştirmesi(transpozisyonu)

Alışılmış ilaç tedavilerine rağmen (anjiyotensin dönüştürücü enzim ADE-inhibitörleri, anjiotensin reseptör blokörü, beta-blokör, diüretikler) kararlılık yakalanamayan ve aşırıderecede semptomatik olan kalp nakli adaylarının tedaviye cevap vermeyen kalp yetmezliğidurumlarında, acil durum önlemi olarak alprostadil şiddetli kronik tedaviye ek tedavi olarakkullanılır. Bu hasta grubunda ALPROSTASİN uygulaması kalp ve dolaşım sistemindeiyileşme sağlar. Hayatta kalma olasılığı için bir belirteç olan NT-proBNP değeri azalır veuygun koşullarda kalp nakli yapılan hastada hayatta kalma olasılığı artar.

2

2. ALPROSTASİN'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenlerALPROSTASİN'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

• Alprostadile veya alkole (etanol) karşı aşırı hassasiyetiniz varsa kullanmayınız.

Bu ilaç bebeğinizin duktuz arteriyozus açıklığının korunmasında kullanılacaksa

:

Eğer bebeğinizin;

• Solunum güçlüğü sendromu varsa,

• Kan basıncında fazla bir düşüş varsa,

• Geçmeyen duktus arteriyozus durumu varsa bu ilacı doktorunuz kullanmayacaktır.

Şiddetli kronik kalp yetmezliğiniz varsa ve size kalp nakli yapılması düşünülüyorsa:

• Kardiyak aritminiz ve kalp kasındaki dolaşım bozukluğunuz yeterli derecede tedaviedilmemişse,

• Tedaviye başlamadan önce son 6 ay içinde kalp krizi (miyokardial enfarktüs) veya felçgeçirmişseniz,

• Klinik veya radyolojik bulgular neticesinde akciğerlerinizde sıvı toplanması olduğundanşüpheleniliyorsa (pulmoner ödem) veya sıvı birikimi başlangıcı belirtileri varsa (akciğerinbir bölümünde konjesyon) ve solunum yolunun kronik yetersizliği (örneğin, kronikbronşit veya bronşiyal astım durumları) sonucu meydana gelen şiddetli kronik obstrüktifventilasyon bozukluğunuz varsa,

• Akut karaciğer hasarı belirtileri (yükselen karaciğer parametreleri) ya da bilinen şiddetlikaraciğer hasarınız varsa,

• Eğer kanama komplikasyonları bekleniyorsa (yeni görülen midede ya da oniki parmakbağırsağında gelişen yaralar (ülser), farklı organ sistemlerinin iki ya da daha fazlasınınaynı anda yaralanması (politravma)),

• Emziriyorsanız bu ilacı kullanmayınız.

ALPROSTASİN'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

ALPROSTASİN, yeni doğanda Duktus arteriyozus Botalli açıklığını korumak için sadece kardiyolojik teşhis ve pediatrik yoğun bakım üniteleri olan pediatri kliniklerindeuygulanabilir.

Eğer bebeğinizde doğuştan kalp rahatsızlığı varsa doktorunuz aşağıdaki parametreleri düzenli olarak kontrol edecektir:

3

• Kandaki oksijen ve karbondioksit gazı dağılımı ölçümü (arteriyel kan gazı P_O2, Pco2)

• Kan pH'sının ölçümü (arteriyel kan pH'ı)

• Kan basıncı

• Elektrokardiyogram

• Kalp hızı

• Solunum hızı

• Başlangıçta solunumun sürekli izlenmesi (solunum durumu)

Eğer bebeğinizde aortik ark (aortun bir kısmı) bozukluğu varsa doktorunuz ek olarak aşağıdaki parametreleri de kontrol edecektir:

• Kan basıncı (inen aortta veya alt ekstremitelerde)

• Femoral nabzın elle muayenesi (palpasyonu) (kasık atardamarı = femoral arter)

• Böbreklerden atılımın (renal eliminasyonun) ölçümü

ALPROSTASİN'in sabit ve sürekli uygulanması kesinlikle gereklidir. Devam eden infüzyonun kısa süre kesilmesinin dahi, semptomların tekrar görülmesine neden olur.

ALPROSTASİN uygulanırken, bu tedaviye kesintisiz olarak ve uzun bir süre boyunca devam edilmelidir. Bu tedaviyi kabul etmeniz için, yüksek derecede kişisel sorumluluğunuzun olmasıgereklidir.

ALPROSTASİN'in hamile kadınlarda kullanımı ile ilgili bilgi olmadığı için, ALPROSTASİN hamilelik süresince annenin klinik durumu ALPROSTASİN ile tedaviyi gerektirmediği sürecekullanılmamalıdır. Kalp yetmezliğinin her aşamasında, etkili ve güvenilir doğum kontrolüyapılmalıdır.

ALPROSTASİN, böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır çünkü klinik çalışmalar net bir dozaj önerisi ile ilgili yeterli veri sağlamamaktadır. İlerlemiş böbrekfonksiyonu açısından PGE₁'nin olumlu etkileri tarif edilmiş olmasına rağmen, kandamarlarının genişlemesi nedeniyle idrar çıkışında sınırlama oluşabilir.

ALPROSTASİN'in yiyecek ve içecekle kullanılması

Geçerli değildir.

4

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

ALPROSTASİN'in hamile kadınlarda kullanımı ile ilgili bilgi olmadığı için, ALPROSTASİN hamilelik süresince annenin klinik durumu ALPROSTASİN ile tedaviyi gerektirmediği sürecekullanılmamalıdır. Kalp yetmezliğinin her aşamasında, etkili ve güvenilir doğum kontrolüyapılmalıdır (Bkz. Bölüm 2).

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emzirme döneminde ALPROSTASİN kullanımı ile ilgili yeterli veri olmadığı için, ALPROSTASİN kullanımından önce emzirmeyi bırakmalısınız (Bkz. Bölüm 2).

Üreme yeteneği

ALPROSTASİN tedavisinin fertilite üzerine etkisi ile ilgili yeterli veri mevcut değildir.

Araç ve makine kullanımı

Ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda ALPROSTASİN'in araç ve makine kullanımı üzerine etkileri araştırılmamıştır. Zaten kronik kalp yetmezliğinin mevcut durumu veya onuntedavisi, araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde olumsuz etki oluşturur.

ALPROSTASİN'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

ALPROSTASİN 788 mg/ml alkol (etanol) içerir yani; Duktus arteriyozus Botalli açıklığının tedavisi için belirtilen maksimum tek dozda, kg/saat başına 1 ml bira veya 0.4 ml şarapveya kronik kalp yetmezliği için belirtilen maksimum tek dozda, kg/24 saat başına 2.3 ml biraveya 1ml şarap demektir. Bu miktar, alkolizmden muzdarip olan hastalar için zararlıdır. Alkoliçeriği hamile veya emziren kadınlarda, çocuklarda ve karaciğer hastalığı bulunan hastalargibi yüksek-risk gruplarında dikkate alınmalıdır.

5

Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

ALPROSTASİN aşağıdaki ilaçlarla aynı zamanda kullanıldığında bu ilaçların etkilerini attırır:

• Tansiyon düşürücü ilaçlar (antihipertansiyon ilaçları),

• Damar tıkanıklığı oluşumunu önleyen veya tıkanıklığı çözen ilaçlar,

• Kan damarlarını genişletici ilaçlar (eğer ALPROSTASİN'in bu ilaçlarla birlikteuygulanması gerekiyorsa, kalp damar sisteminin fonksiyonları yoğun bir şekildehastanede gözlemlenecektir).

Damar daraltıcı ilaçlar (metaraminol, epinefrin, fenilefrin), ALPROSTASİN'in damar genişletici etkisini azaltabilir.

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.3. ALPROSTASİN nasıl kullanılır?

Uygun kullanım ve doz /uygulama sıklığı için talimatlar:

ALPROSTASİN sadece hastanelerde deneyimli doktorlar ya da deneyimli doktorların gözetiminde çalışan hemşireler tarafından uygulanır.

Duktus arteriyozus açıklığının korunması için;

Başlangıç dozu 50-100 ng PGEı/kg/dakikadır.

Eğer bebeğinizde kan akışının akciğerlere gitmesine engel bir durum varsa, doktorunuz kandaki oksijen miktarını artırmaya çalışacaktır. Eğer bebeğinizde kan akışının vücudun gerikalanına gitmesine engel bir durum varsa, doktorunuz kan basıncını artırmaya ve kanınasitliğini azaltmaya çalışacaktır ve infüzyon hızı etkili olan en düşük doza düşürülecektir. Bu,dozun 0.01-0.025 mikrogram/kg/dk'ya düşürülmesiyle elde edilebilir.

Tekrar açılma sadece daha yüksek bir dozla (> 0.1 pg/kg/dk) elde edilebilir. Bu nedenle duktus arteriyozus açıklığının kapanmasını önlemek için erken uygulama önerilir.

0.05-0.1 pg/kg/dk uygulamasından sonra terapötik etkinin yetersiz olduğu durumlarda doz en fazla 0.4 pg/kg/dk'ya kadar artırılabilir. Ancak, yüksek infüzyon hızı sadece nadir durumlardadaha belirgin etki gösterir, bu durumda da ciddi yan etkileri olabilir.

6

Uygulama yolu ve metodu

Duktus arteriyozus açıklığının korunması için;

ALPROPSTADİL, tercihen uygun otomatik infüzyon pompası kullanılarak toplardamar içine sürekli infüzyon yolu ile uygulanır. ALPROSTASİN uygulanmadan hemen önceseyreltilmedilir. Uygun seyrelticiler %0.9 serum fizyolojik ve %5 glukoz solüsyonudur.

Kalp transplantasyonu yapılacak hastalarda şiddetli kronik kalp yetmezliği için;

Uygun çözeltiler ile seyreltildikten sürekli santral venöz infüzyon için uygun otomatik infüzyon pompaları kullanılarak uygulanır. ALPROSTASİN seyreltilmeden plastik kaplardasaklanmamalıdır. Uygun seyrelticiler %0.9 serum fizyolojik ve %5 glukoz solüsyonudur.

Seyreltme

Bir kural olarak, 1 mL Alprostadil 100 mL'lik son hacim elde edilecek şekilde, aseptik koşullar altında steril izotonik sodyum klorür solüsyonu veya %5 sulu glukoz çözeltisi ileseyreltilir. Bu infüzyon çözeltisi 48 saat içinde verilir.

2.5 ng/kg/dakikalık infüzyon hızı için aşağıdaki değerler geçerlidir:

Ampulün hacmi de (1 ml) dahil, İnfüzyon çözeltisinin hacmi(mL)	İnfüzyon çözeltisindeki alprostadil konsantrasyonu (|ig/mL)	İnfüzyon hızı (mL/kg/saat)
100	5	0.03

ALPROSTASİN seyreltilmeden plastik kaplarda saklanmamalıdır. Konsantre ilaç plastik yüzey ile direkt temas ettiğinde plastikleşici maddenin çözünmesine sebep olabilir;solüsyonun bulanıklaşmasına ve kabın renk değişikliğine yol açabilir. Bu durumdaki ilaç vekabı atılmalıdır. Bu olgunun, konsantrasyona bağımlı olduğu görülmektedir. Bunu önlemekiçin, konsantre ilacın daha önce hazırlanan seyreltme solüsyonu içine, kabın duvarları iledoğrudan temastan kaçınılarak ilave edilmesi tavsiye edilir.

Hazırlandıktan sonra 24 saat geçmiş solüsyonlar atılmalıdır.

Tedavinin süresi

Duktus arteriyozus açıklığının korunması için;

Genellikle ameliyatın planladığı tarihten sadece 2-3 gün önce uygulanmalıdır. Bununla birlikte bir hekim tarafından risk ve yararları dikkatle değerlendirildikten sonra tedavi istisnaidurumlarda uzatılabilir (en fazla 3 hafta kadar).

7

Kalp transplantasyonu yapılacak hastalarda şiddetli kronik kalp yetmezliği için;

Tedavi süresi klinik gereksinimlerine bağlıdır.

Değişik yaş grupları:

Çocuklar ve ergenlerde kullanım:

Güvenlilik ve etkinliliği ile ilgili yeterli veri bulunmaması nedeniyle çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde ALPROSTASİN'in kullanılması tavsiye edilmez.

Yaşlılarda kullanım:

Bu hastagrubundakesinbirdozönerisiiçinyeterliklinikveriolmadığından

ALPROSTASİN, yaşlı hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Özel kullanım durumları:

Böbrek yetmezliği:

Bu hastagrubundakesinbirdozönerisiiçinyeterliklinikveriolmadığından

ALPROSTASİN, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği:

Bu hastagrubundakesinbirdozönerisiiçinyeterliklinikveriolmadığından

ALPROSTASİN, karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Solunum Yetmezliği

:

Bu hastagrubundakesinbirdozönerisiiçinyeterliklinikveriolmadığından

ALPROSTASİN, akciğer fonksiyonu bozuk olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Eğer ALPROSTASİN 'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konusunuz.Kullanmanız gerekenden daha fazla ALPROSTASİN kullandıysanız:

Yenidoğanlarda ve bebeklerde:

Solunum durması, yavaş kalp atımı, ateş, düşük kan basıncı ve cilt döküntüleri doz aşımının belirtileri olabilir.

Eğer solunum durması ve yavaş kalp atımı oluşursa infüzyon kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi başlatılmalıdır.

8

Tedaviye devam edildiği durumlarda çok dikkat edilmesi önerilir. Ateş ve düşük kan basıncı görülen vakalarda semptomlar kaybolana kadar infüzyon hızı azaltılmalıdır.

Cilt döküntüleri, doğru yerleştirilemeyen arteriyel kateterden kaynaklanmaktadır ve kateter ucunun yerinin değiştirilmesi ile bu durum ortadan kalkabilir.

Yetişkinlerde:

İstenmeyen etkiler yetişkinlerde daha sık görülebilir. Özellikle kan basıncında düşüş ve hızlanmış refleks kalp hızı (yüksek nabız) damar genişletici etki nedeniyle oluşur.

Böyle belirtiler görülürse hemen doktorunuza danışmalısınız.

ALPROSTASİN'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.ALPROSTASİN'i kullanmayı unutursanız

Kalp ve dolaşımfonksiyonunuz kötüyegidebilir.Budurumda hemendoktorunuza

başvurunuz.

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.ALPROSTASİN ile tedavi sonlandırıldığında oluşabilecek etkiler

Kalp ve dolaşımfonksiyonunuz kötüyegidebilir.Budurumda hemendoktorunuza

başvurunuz.

Bu ürünün kullanımı ile ilgili başka bir sorunuz varsa doktorunuz veya eczacınıza danışınız.

4. Olası yan etkiler nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi ALPROSTASİN'in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Eğer herhangi bir yan etki ciddileşirse ya da bu kullanma talimatında yer almayan bir yan etki meydana gelirse, doktorunuza veya eczacınıza başvurunuz.

Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır:

Çok yaygın : 10 hastanın en az 1'inde görülebilir.

Yaygın : 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.

Yaygın olmayan : 100 hastanın birinden az, fakat 1000 hastanın birinden fazla görülebilir. Seyrek: 1000 hastanın birinden az görülebilir.

9

Çok seyrek : 10 000 hastanın birinden az görülebilir.

Bilinmiyor : Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.

Solunum durması, kızarma, ateş, yavaş kalp atımı ve düşük kan basıncı gibi çok yaygın ve

yaygın görülen yan etkiler doza bağımlı etkilerdir.

Ağır konjenital kalp defekti olan çocuklarda aşağıdaki yan etkiler gözlenmiştir:

Çok yaygın görülen yan etkiler:

• Uzun süreli tedavi durumunda alkalin fosfataz (iskelet sistemi, karaciğer ve safrakanallarında bulunan bir enzim) artışı,

• Ateş, vücudun aşırı ısınması,

• Kızarma,

• Solunum yetmezliği (doza bağlı),

• Uzun kemiklerde kemik formasyonunda artış, uzun süreli tedavide kaplama kemiklerinde(beyin ve yüz kemikleri) kemik mineralizasyon hastalıkları,

• Ateş.

Yaygın görülen yan etkiler:

• Aşırı güçlü kan pıhtılaşması, bu durumda pıhtılaşma faktörleri tüketilir ve sonunda kanamaeğilimi ile sonuçlanır (yaygın intravasküler koagülasyon),

• Serebral nöbetler (beyin orjinli), konvülsif kas seğirmesi, baş ağrısı,

• Anormal derecede düşük kas tonusu -kasın harekete karşı gösterdiği direnç- (hipotoni),kalp atım hızında yavaşlama ya da hızlanma, kalp durması,

• Düşük kan basıncı,

• İshal, uzun süreli tedavide mide çıkışındaki gastrik mukozada incelme ya da mide çıkışınınkapanması (doza bağlı),

• Kızarma, şişlik,

• Kan zehirlenmesi (sepsis).

Yaygın olmayan yan etiler:

• Kansızlık (anemi), kan damarlarının aşırı kanla dolması (perfüzyon), pıhtı hücrelerindeazalma, kanamalar, ateşli (enflamatuvar) hastalık belirteci olan C-reaktif proteininde artış,

• Kandaki karbondioksit konsantrasyonunda artış, kanda potasyum miktarının azalması veyaartması, kanda kalsiyum miktarının azalması, kan şekerinin düşmesi, keton cisimlerinde

10

(yağların parçalanması sırasında ara ürün olarak üretilen, aseton ve asetaldehit gibi bazı maddeler) artış (diyabetikli annenin yeni doğanına uygulandığında),

• Boynun aşırı gerilmesi, duyarlılık, sinirlilik, uyuşukluk (letarji), baş dönmesi, ellerde veayaklarda parestezi (karıncalanma),

• Şok, kalbin yeterli miktarda kan pompalayamaması (konjestif kalp yetmezliği), kalp atımbozukluğu (kardiyak aritmi), kalp yetmezliği nedeniyle akciğerlerde sıvı birikimi, göğüsağrısı, kalp çarpıntısı, baş dönmesi,

• Akciğerlerde ani sıvı birikimi, yavaş ya da hızlı solunum, hırıltılı solunum, nefes darlığı,

• Mide ekşimesinin ve nekrotizan enterokolitin (barsak mukozasında tahriş ile ince ve kalınbarsaktaki enflamatuvar bir hastalık) en yaygın semptomları ile mide asidinin anormalderecede reflüsü sonucu özefagusta oluşan enflamatuvar hastalık,

• Yükselmiş karaciğer enzim değerleri (bilirubin ve transaminaz),

• Eklem ağrısı,

• Böbrek yetmezliği, idrar üretiminin büyük ölçüde azalması ya da tamamen durması, idrarınkan içermesi,

• Enfeksiyonlar, vücut sıcaklığının aşırı derecede düşmesi (hipotermi), kurdeşen, toleransgelişimi (taşiflaksi), ısınma, şişme, ağrı, uygulama yerinde lokalize ödem, infüzyonuygulanan damarın kızarması, damar ağrısı, kan damarlarında iltihaplanma. Bu etkilerçoğunlukla geri dönüşümlüdür ve dozun azaltılması ile iyileşir.

Seyrek görülen yan etkiler:

• Beyaz kan hücreleri (lökosit) sayısında değişiklik, pıhtı hücrelerinde artış,

• Oryantasyon bozukluğu,

• Alerjik reaksiyonlar (döküntü, kaşıntı, ateş, sıcaklık hissi, titreme, terleme),

• Kateter ucunda kan pıhtıları (tromboz) ve lokal kanama.

Çok seyrek görülen yan etkiler:

• Düşük kan basıncı, baş dönmesi ve bulantı ile ilişkili aşırı duyarlılık (alerjik) reaksiyonlar.

Görülme sıklığı bilinmeyen yan etkiler:

• Uzun süreli tedavi durumunda Duktus arteriyozus Botalli, pulmoner arter veya aortta hasar(sıvı birikimi ile duvar zayıflaması, kan damalarında yırtılma ve/veya genişleme).

11

2 kg'dan daha düşük ağırlıkta doğan yeni doğanlarda (kardiyovasküler yan etkiler, solunum yavaşlaması) ve vücuda yeterli temiz kan pompalanamayan (siyanotik) bebeklerde solunumyavaşlaması gibi bazı yan etkilere yatkınlık vardır. Ayrıca 48 saatten daha uzun süre infüzyonolarak ilaç uygulandığında da benzer eğilimler (kalp ve dolaşım sistemi ve merkezi sinirsistemi yan etkileri ve aşırı asitlenme -pH 7.1 ya da daha düşük-) görülür (Bkz. Bölüm 2).

Uzun Süreli Tedavi

Uzun süreli tedavide hastaların

%

50-60'ında uzun kemiklerin formasyonunda artış (hiperostoz), kemik örtüsünde mineralizasyon bozuklukları (beyin ve yüz kemikleri) velaboratuvar değerlerinde (alkalin fosfataz) artış görülür. Bu etkiler geri dönüşümlüdür.Ürünün kullanımına son verildikten sonra iyileşir.

Ayrıca, uzun süreli tedavi ile Duktus arteriyozus Botalli, pulmoner arter veya aort (ödem, rüptür ve/veya anevrizma ile duvarın zayıflaması) lezyonu ve tedaviye dirençli diyarehistolojik olarak gözlenmiştir.

Uzun süreli tedavide mide çıkışındaki gastrik mukozada incelme ya da mide çıkışında kapanma meydana gelebilir. Bu yan etki, hastaların %7'sinde gözlenmiştir.

Kalp transplantasyonu yapılacak hastalarda şiddetli kronik kalp yetmezliği durumlarında aşağıdaki yan etkiler gözlenmiştir:

Çok yaygın görülen yan etkiler:

• Baş ağrısı, ateş,

• Kusma,

• Kızarıklık,

• Eklem ve kas ağrısı,

• Aşırı huzursuzluk, ateş, kırgınlık.

Yaygın görülen yan etkiler:

• Kalp atışında artış,

• Kan basıncında düşüş,

• İshal, karın ağrısı,

• İltihaplı deri kızarıklıkları,

• Böbrek değerlerinde bozulma (serum kreatinin değerinde artış),

• Üşüme hissi, merkezi venöz hattın enfeksiyonu

12

Görülme sıklığı bilinmeyen yan etkiler:

• Pıhtı hücrelerinde artış, beyaz kan hücrelerinin sayısında değişiklik, C-reaktif proteininde(ateşli hastalık belirteci) artış,

• Kollarda uyuşma ve karıncalanma (parestezi), baş dönmesi, sersemlik,

• Kalp yetmezliği, hızlı kalp atışı ile kalp atım bozukluğu, kalp çarpıntısı, göğüs ağrısı, başdönmesi,

• Akciğerlerde akut sıvı birikmesi (ödem),

• Bulantı, iştah kaybı,

• Safra kesesi iltihabı, karaciğer değerlerinde (transaminaz) artış,

• Aşırı duyarlılık (alerjik) reaksiyonlar, kaşıntı,

• Eklem sorunları, uzun süreli tedavide kol ve bacaklardaki uzun kemiklerde formasyonartışı (hiperostoz),

• Kan zehirlenmesi (sepsis), sıcaklık hissi, terleme, yorgunluk.

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.Yan etkilerin raporlanması

Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yanetkileri www.titck.gov.tr sitesinde yer alan “İlaç Yan Etki Bildirimi” ikonuna tıklayarak ya da0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi(TÜFAM)'ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacıngüvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.

5. ALPROSTASİN'in saklanması

ALPROSTASİN'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.

Kapalı ampullerin raf ömrü 36 aydır.

Serum fizyolojik veya glukoz solüsyonu ile seyreltilmiş olan ilaç buzdolabında ve ışıktan koruyarak saklandığı zaman raf ömrü 24 saattir.

13

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalajındaki son kullanma tarihinden sonra ALPROSTASİN'i kullanmayınız / son kullanma tarihinden önce kullanınız.

Eğer çözeltide bulanıklık veya kabın renginde değişiklik fark ederseniz ALPROSTASİN'i kullanmayınız.

Ruhsat sahibi:

VEM İlaç San. ve Tic. A.Ş Cinnah Cad. Yeşilyurt Sok. No: 3/2Çankaya / Ankara

Telefon : (0312) 427 435 57-58 Faks: (0312) 427 43 59

Üretim yeri:

PINT Pharma Ges.m.H 1210 Viyana / AVUSTURYA

Bu kullanma talimatı tarihinde onaylanmıştır.

14

AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR

PGEı ile total dolaşımda en uygun hemodinamik etkiyi sağlamak için, eş zamanlı hemodinamik izleme ile pozitif vücut sıvı dengesi garanti edilmiş olmalıdır.

Optimum bireysel idame dozunun sürekli uygulanmasından 12 saat sonra yeniden bir hemodinamik değerlendirme yapılmalıdır. Bu aşamada, kardiyak indeksin bazal değere göre(PGE₁ uygulamasından önce) %20 akut yükselmesinin devamı ve gerekli ise pulmonervasküler direncin en az 4 Wood'a düşmesi yeterli hemodinamik iyileşme olarak görülür.Wood biriminin hesaplanması:

Pulmoner ortalama arteriyel basınç - Kapiler oklüzyon basıncı

Kardiyak output

Doz aşımı tedavisi:

Doz aşımı durumlarında, ALPROSTASİN dozu azaltılmadı ya da tedavi sonlandırılmalıdır. Doz aşımı semptomlarının tedavisi semptomatiktir; ancak maddenin hızlı metabolize olmasınedeniyle, genellikle tedavi gerekli değildir.

Seyreltme için talimatlar

Duktus arteriyosuz açıklığının korunması durumunda

Aseptik koşullarda 1 mL ALPROSTASİN steril %0.9 izotonik sodyum klorür veya %5 glukoz çözeltisi ile 100 veya 250 mL'ye seyreltilmelidir. Hazırlanan çözelti 500 mikrogramalprostadil içerir.

50 ng/kg/dk'lık infüzyon hızı için:

Ampulün hacmi de (1 ml) dahil İnfüzyon çözeltisinin hacmi (mL)	İnfüzyon çözeltisinin alprostadil konsantrasyonu (pg/mL)	İnfüzyon hızı (mL/kg/saat)
250	2	1.5
100	5	0.6

15

Kalp transplantasyonu yapılacak hastalarda şiddetli kronik kalp yetmezliği durumlarında

Bir kural olarak, 1 mL Alprostadil 100 mL'lik son hacmi elde etmek için aseptik koşullaraltında steril izotonik sodyum klorür solüsyonu veya %5 sulu glukoz çözeltisi ile seyreltilir.Bu infüzyon çözeltisi 48 saatlik bir süre içinde verilir.

2.5 ng/kg/dakikalık infüzyon hızı için aşağıdaki değerler geçerlidir:

Ampulün hacmi de (1 ml) dahil İnfüzyon çözeltisinin hacmi(mL) Infüzyon çözeltisindeki alprostadil konsantrasyonu (|Ig/mL) Infüzyon hızı (mL/kg/saat) 100 5 0.03

Konsantre, direk plastik yüzey ile temas etmemelidir. ALPROSTASIN'in daha önce hazırlanan seyreltme solüsyonu içine, kabın duvarları ile doğrudan temastan kaçınılarak ilaveedilmesi tavsiye edilir.

Hazırlandıktan sonra 24 saat geçmiş solüsyonlar atılmalıdır.

16