Bu ilacı kullanmaya başlamadan önce bu KULLANMA TALİMATINI dikkatlice okuyunuz, çünkü sizin için önemli bilgiler içermektedir.

•

Bu kullanma talimatını saklayınız. Daha sonra tekrar okumaya ihtiyaç duyabilirsiniz.

• Eğer ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

• Bu ilaç kişisel olarak sizin için reçete edilmiştir, başkalarına vermeyiniz.

• Bu ilacın kullanımı sırasında, doktora veya hastaneye gittiğinizde doktorunuza builacı kullandığınızı söyleyiniz.

• Bu talimatta yazılanlara aynen uyunuz. İlaç hakkında size önerilen dozun dışında

_yüksek veya düşükdoz kullanmayınız.Bu Kullanma Talimatında:

1. KYPROLİS® nedir ve ne için kullanılır?

2. KYPROLİS® 'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

3. KYPROLİS® nasıl kullanılır?

4. Olası yan etkiler nelerdir?

5.KYPROLİS® 'in saklanmasıBaşlıkları yer almaktadır.1. KYPROLİS® nedir ve ne için kullanılır?

KYPROLİS® beyaz veya beyazımsı renkte toz olarak steril bir flakonun içinde sunulmaktadır. Tek kullanımlık flakon bir kutu içerisinde tek olarak dağıtılır ve 60 mg dozda karfilzomibiçerir.

KYPROLİS® kullanıma hazırlandıktan sonra 2 mg/mL karfilzomib içerir.

KYPROLİS® etkin maddesi karfilzomibdir.

KYPROLİS® daha önce en az 1 seri tedavi almış olmasına rağmen yanıt alınamayan veya nüks gelişmiş olan multipl miyelomlu hastaları tedavi etmek için kullanılan bir tür ilaçtır. Tek başına

1

veya daratumumab ve deksametazon ile, lenalidomid ve/veya deksametazon ile kombine kullanılır.

Multipl miyelom, plazma hücrelerinin (immünoglobulin adı verilen bir protein türünü üreten bir tür beyaz kan hücresi) kanseridir.

Karfilzomib olarakta adlandırılan KYPROLİS® bir proteazom inhibitörüdür. Proteazomlar hasarlı veya artık gereksinim olmayan proteinleri yıkıma uğratarak hücre fonksiyonunda veçoğalmasında önemli bir rol oynamaktadır. KYPROLİS® proteazomları bloke eder, bu dahücre içerisinde aşırı protein birikmesine yol açabilir. Kanser hücrelerinin yüksek miktardaanormal protein içerme olasılığı daha fazla olduğundan KYPROLİS® özellikle kanserhücrelerinde hücre ölümüne neden olabilir.

KYPROLİS® size tek başına veya daratumumab artı deksametazon ile ve lenalidomid artı deksametazon ile veya sadece deksametazon ile kombinasyon halinde verilebilir.Daratumumab, lenalidomid ve deksametazon multipl miyelomu tedavi etmek için kullanılandiğer ilaçlardır.

2. KYPROLİS®'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

KYPROLİS®'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

Eğer;

• Karfilzomibe veya KYPROLİS®'in diğer bileşenlerinden herhangi birine alerjik (aşırıduyarlı) iseniz,

• Bebeğinizi emziriyorsanız.

Doktorunuz sizi muayene edecek ve tıbbi geçmişinizi tam olarak inceleyecektir. KYPROLİS®'e başlamadan önce ve tedavi sırasında size kan testleri yapılacaktır. Bununamacı, yeterli sayıda kan hücreniz olup olmadığının ve karaciğer ve böbreklerinizin iyi çalışıpçalışmadığının kontrol edilmesidir. KYPROLİS^® almadan önce, doktorunuz yeterince sıvıaldığınızdan emin olacaktır.

KYPROLİS® ile kombinasyon halinde aldığınız tüm ilaçlarla ilgili bilgileri anladığınızdan emin olmak için söz konusu ilaçlara ait kullanma talimatını okumalısınız.

KYPROLİS®'i aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ

Aşağıda sıralanan sorunlardan biri ile daha önce karşılaştıysanız veya biri sizde mevcutsa doktorunuzla konuşunuz. Böyle bir durumda KYPROLİS® sizin için uygun olmayabilir:

Eğer;

• göğüs ağrısı (angina), kalp krizi, düzensiz kalp atışı, yüksek kan basıncı hikayesi dahilolmak üzere kalp sorunları yaşıyorsanız veya kalbinizle ilgili herhangi bir ilaç almışsanız,

• dinlenme halinde veya aktivite sırasında nefes darlığı (dispne) hikayesi dahil olmak üzereakciğer sorunları yaşıyorsanız,

• böbrek yetmezliği veya daha önce diyalize girmiş olmak gibi böbrek sorunlarıyaşıyorsanız,

• KYPROLİS® ile tedavi edilirken veya tedaviden sonra bir gün içinde alerjik reaksiyonlaroluşuyorsa (ateş, ürperme, eklem ağrısı, kas ağrısı, yüz kızarması veya şişmesi, kusma,

2

halsizlik, nefes darlığı, kan basıncında düşme, bayılma, göğüste sıkışma hissi ve göğüs ağrısı gibi semptomları içermektedir),

• tümör lizis sendromu (kas krampları, kas güçsüzlüğü, bilinç bulanıklığı, görme kaybıveya görme bozuklukları ve nefes darlığı ya da idrar miktarının çok fazla ya da çok azolması belirtilerini içermektedir) oluşuyorsa,

• kolay morarma, kesik gibi bir yaralanmadan kaynaklanan ve durması beklenenden uzunsüren kanama dahil olmak üzere olağandışı kanama veya öksürükle birlikte kan gelmesi,kan kusma, koyu katrana benzer dışkı veya dışkıda parlak kırmızı kan gibi iç kanama;yüzün bir tarafı, bacaklar, kollarda ani uyuşma, felç; ani şiddetli baş ağrısı veya görme,konuşma, yutmada güçlüğe yol açan beyin kanaması yaşadıysanız bu durum trombosit(kanın pıhtılaşmasına yardımcı olan hücreler) sayınızın düşük olduğuna işaret ediyorolabilir,

• toplardamarlarınızda kan pıhtılaşması hikayeniz varsa,

• bacak veya kolda ağrı veya şişme (bacak veya kol derin damarlarında kan pıhtılaşmasıolduğunun belirtisi olabilir), göğüs ağrısı veya nefes darlığı (akciğerlerde kanpıhtılaşması olduğunun belirtisi olabilir) şikayetiniz varsa,

• hepatit, yağlı karaciğer dahil karaciğer hastalığı öyküsü varsa veya size daha öncekaraciğerinizin iyi çalışmadığı söylenmiş ise,

• kanama, çürüme, halsizlik, bilinç bulanıklığı, ateş, bulantı, kusma, ishal ve akut böbrekyetmezliği semptomlarına neden olan trombotik trombositopenik purpura/hemolitiküremik sendromu (TTP/HUS) varsa,

• belirtileri baş ağrısı, bilinç bulanıklığı, nöbetler, görme kaybı ve kan basıncındayükselme (hipertansiyon) olan posterior geri dönüşlü ensefalopati sendromu (PRES)yaşıyorsanız,

• hastaneye yatmanız veya herhangi bir ilaç almanızla sonuçlanan başka önemli birhastalığınız varsa.

Tedavi sırasında yakından takip edileceksiniz.

Eğer aşağıdaki durumlardan biri ortaya çıkarsa derhal doktorunuza söyleyiniz:

• baş dönmesi, sersemlik hissi veya bayılma nöbetleri yaşayabilirsiniz. Bunlar sıvı kaybınıgösteren semptomlar olabilir,

• hemodiyalize giriyorsanız, KYPROLİS® hemodiyaliz işleminden sonra verilmelidir,

• şiddetli nefes darlığı, göğüs ağrısı, ateş, ürperme, titreme ve ateş, kusma, kas güçsüzlüğüveya krampı, nöbetler, bilinç bulanıklığı, şiddetli baş ağrıları, görme bulanıklığı veyakörlük ve/veya idrar çıkışında anlamlı azalma ya da yeni veya olağandışı sayılan ve sizikaygılandıran herhangi bir belirti.

Dikkat etmeniz gereken durumlar

Sorun yaşama riskini azaltmak için KYPROLİS® alırken bazı belirtilere dikkat etmeniz gerekmektedir. KYPROLİS® bazı hastalıkları kötüleştirebilir veya ölümcül olabilecek ciddiyan etkilere neden olabilir, örneğin; kalp sorunları, akciğer sorunları, böbrek sorunları, tümörlizis sendromu (kanser hücreleri parçalanıp içeriklerini kan dolaşımına saldıklarında meydanagelen yaşamı tehdit edici bir durumdur), KYPROLİS® infüzyonuna tepkiler, olağandışımorarma veya kanama (iç kanama dahil), toplardamarlarda kan pıhtılaşması, karaciğersorunları, bazı kan hastalıkları veya PRES olarak bilinen bir nörolojik hastalık. Bölüm 4'te yeralan “Dikkat etmeniz gereken durumlar” kısmına bakınız.

3

Hepatit B enfeksiyonu geçirdiyseniz veya halen geçiriyorsanız, doktorunuza bildiriniz. Bunun nedeni, bu ilaç hepatit B virüsünün tekrar aktif olmasına neden olabilir. Doktorunuz, bu ilaçlatedaviden önce, tedavi esnasında ve tedaviden bir süre sonra bu enfeksiyonun belirtilerinikontrol edecektir. Yorgunluk hissiniz kötüleşirse, deriniz veya gözünüzün beyaz kısmısararırsa derhal doktorunuza haber veriniz.

Tedaviniz esnasında veya sonrasında bulanık görme, çift görme veya görme kaybı, konuşma zorluğu, bir kol veya bacakta zayıflık, yürüme şeklinizde bir değişiklik veya dengenizle ilgilisorunlar, kalıcı uyuşma, duyu azalması veya duyu kaybı, hafıza kaybı veya konfüzyon olursadoktorunuza veya hemşirenize derhal bilgi verin. Bunların hepsi ciddi ve potansiyel olarakölümcül bir beyin hastalığı olan Progresif Multifokal Lökoensefalopati (PML) belirtileriolabilir. Eğer karfilzomib ile tedaviden önce bu yönde belirtileriniz varsa, karfilzomib tedavisiile bu belirtilerde olabilecek değişiklikleri doktorunuza söyleyiniz.

Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.

KYPROLİS®'in yiyecek ve içecek ile kullanılması

KYPROLİS®'in yiyecek ve içecek ile kullanılmasına ilişkin bilgi yoktur.

Hamilelik

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

KYPROLİS® kullanan kadınlar

Gebeyseniz, gebe olabileceğinizi düşünüyorsanız veya gebe kalmayı planlıyorsanız KYPROLİS®'i kullanmayın. KYPROLİS® ile tedavi gebe kadınlarda değerlendirilmemiştir.KYPROLİS® kullanırken ve tedaviyi kestikten sonraki 6 ay boyunca gebe kalmamanızısağlamak için uygun bir doğum kontrol yöntemi kullanmalısınız. Uygun doğum kontrolyöntemleri hakkında doktorunuz veya hemşirenizle konuşmalısınız. Gebeyseniz, gebeolabileceğinizi düşünüyorsanız veya gebe kalmayı planlıyorsanız, bu durumu doktorunuzaveya hemşirenize söylemeniz önemlidir.

Karfilzomib tedavisi sırasında doğum kontrol hapları (oral kontraseptiflerin) etkililiğinin azalma olasılığı göz ardı edilemez. Ayrıca, karfilzomib ile ilişkili toplardamarda pıhtınedeniyle tıkanma (venöz tromboembolik olaylar) riskindeki artış nedeniyle, kadınlarkarfilzomib ile tedavi sırasında damar tıkanıklığı (tromboz) riski taşıyabilen hormonalkontraseptiflerin (örneğin; doğum kontrol hapları) kullanımından kaçınmalıdır. Hasta mevcutdurumda doğum kontrol hapları (oral kontraseptifler) veya damar tıkanıklığı (tromboz) riskitaşıyabilen kontrasepsiyonun bir hormonal yöntemini kullanıyorsa, alternatif etkili doğumkontrol yöntemine geçmelidir.

KYPROLİS® kullanan erkekler

KYPROLİS® kullanırken ve tedavi sonlandırıldıktan sonraki 3 ay boyunca partnerinizin gebe olmadığından emin olmak için prezervatif kullanınız.

4

Eğer siz KYPROLİS® kullanırken veya tedavi sonlandırıldıktan sonraki 3 ay içinde partneriniz gebe kalırsa hemen doktorunuzu veya hemşirenizi bilgilendiriniz.

Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.Emzirme

İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Emziriyorsanız veya KYPROLİS® tedaviniz sonlandırıldıktan sonraki 2 hafta içinde KYPROLİS® kullanmayın. KYPROLİS®'in insanlarda anne sütüne geçip geçmediğibilinmemektedir. Emziriyorsanız veya emzirmeyi planlıyorsanız, bu durumu doktorunuza veyahemşirenize söylemeniz önemlidir.Araç ve makine kullanımı

KYPROLİS® alırken yorgunluk, baş dönmesi, bayılma ve/veya kan basıncında düşme yaşayabilirsiniz. Bu sizin araç ya da makine kullanma becerinizi bozabilir. Bu semptomlarıyaşıyorsanız araç ya da makine kullanmamalısınız.KYPROLİS®'in içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

Bu tıbbi ürün sulandırılmış çözeltinin her mL'sinde 0,3 mmol (7 mg) sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Yardımcı madde siklodekstrinin süreli kullanımının taşıdığı güvenlik riskleri nedeniyle, ürünün 14 günlük tedavi sonrasında, hekim tarafından gerekli değerlendirmenin yapılıp,kullanıma devam edilip edilmeyeceğinin belirlenmesi gerekmektedir.Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı

Eğer reçeteli ya da reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.Vitamin veyabitkisel ilaçlar gibi reçetesiz alınan her türlü ilaç bu gruba dahildir.

Eğer gebeliği önlemek için oral kontraseptifler veya diğer hormonal gebelik önleyiciler gibi ilaçlar alıyorsanız doktorunuza veya hemşirenize bu durumu söyleyiniz, çünkü bu ilaçlarKYPROLİS® ile birlikte kullanmak için uygun olmayabilir.3. KYPROLİS® nasıl kullanılır?Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı için talimatlar:

Doktorunuz ilacınızın dozunu hastalığınıza göre belirleyecek ve ilacı size uygulayacaktır.

Doz boyunuza ve vücut ağırlığınıza [vücut yüzey alanı (VYA)] göre hesaplanacaktır. 1. döngüde KYPROLİS®'in önerilen başlangıç dozu 20 mg/m²'dir. Hiçbir yan etki görülmezse,1. döngünün 8. gününde doz 10 dakikalık infüzyon ile 20/27 mg/m² rejimi için 27 mg/m²'ye

5

veya 30 dakikalık infüzyon ile 20/56 mg/m² rejimi için 56 mg/m²'ye veya 30 dakikalık infüzyon ile 20/70 mg/m² rejimi için 70 mg/m²'ye yükseltilmelidir.

Haftada bir defa uygulanan KYPROLİS® 3 hafta süresince her hafta damarınızın içine infüzyonla uygulanacak ve takip eden 1 hafta dozlama yapılmayacaktır. Haftada iki defauygulanan KYPROLİS® her hafta 2 gün üst üste olmak üzere 3 hafta süresince her haftadamarınızın içine infüzyonla uygulanacak ve takip eden 1 hafta dozlama yapılmayacaktır. Her28 günlük dönem bir tedavi döngüsü olarak kabul edilir. Bu, KYPROLİS®'in haftada bir kezdozlama için 1., 8. ve 15. Günlerinde ve 28 günlük her döngünün haftada iki kez dozlamasıiçin 1., 2., 8., 9., 15. ve 16. Günlerinde verileceği anlamına gelir. KYPROLİS® tek başına veyalenalidomid ve deksametazon ile verildiğinde, 13. döngüden itibaren her döngünün 8. ve9. günlerindeki dozlar verilmeyecektir.

Çoğu hasta, hastalıkları ilerleyene (kötüleşene) kadar tedavi alacaktır. Ancak, KYPROLİS® tedavisi, yönetilemeyen yan etkiler yaşadığınız takdirde kesilebilir. İlaca olan yanıtınıza göredoktorunuz tedavinizi gözden geçirebilir.

KYPROLİS® monoterapi şeklinde verilmeden önce, 1. döngüdeki tedavi günlerinizde size ağızdan veya toplardamar yoluyla 10 dakikalık infüzyon ile 20/27 mg/m² rejimi için 4 mg veya30 dakikalık infüzyon ile 20/56 mg/m² rejimi için 8 mg bir steroid olan deksametazonverilecektir. Diğer döngülerde de deksametazon verilebilir. Bu, belirli yan etkileri önleyecekya da azaltacaktır.

Doktorunuz KYPROLİS® tedavisi sırasında size belirli zamanlarda yan etkilerin önlenmesine veya azaltılmasına yardımcı olmak için toplardamar yoluyla başka sıvılar da verebilir.

Yardımcı madde siklodekstrinin süreli kullanımının taşıdığı güvenlik riskleri nedeniyle, ürünün 14 günlük tedavi sonrasında, hekim tarafından gerekli değerlendirmenin yapılıp,kullanıma devam edilip edilmeyeceğinin belirlenmesi gerekmektedir.

Uygulama yolu ve metodu:

KYPROLİS® toplardamar yoluyla 10 dakika veya 30 dakikalık infüzyonla uygulanır. Haftada bir defa uygulanan KYPROLİS® 3 hafta süresince her hafta 1 gün (1, 8, 15. günler)damarınızın içine infüzyonla uygulanacaktır ve bunu 13 günlük bir dinlenme dönemi takipedecektir (Gün 16 - 28). Haftada iki defa uygulanan KYPROLİS® her hafta 2 gün üst üsteolmak üzere, 3 hafta süreyle (1, 2, 8, 9, 15 ve 16. günler) damarınızın içine infüzyonlauygulanacaktır ve bunu 12 günlük (Gün 17 - 28) bir dinlenme dönemi izleyecektir. Her28 günlük dönem bir tedavi döngüsü olarak kabul edilir. KYPROLİS® tek başına veyalenalidomid ve deksametazon ile verildiğinde, 13. döngüden itibaren her döngünün 8. ve9. günlerindeki dozlar verilmeyecektir.

Değişik yaş grupları:Çocuklarda kullanımı:

KYPROLİS®'in güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.

Yaşlılarda kullanımı:

Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir.

6

Özel kullanım durumları:Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği dahil böbrek sorunları yaşıyorsanız veya daha önce diyaliz desteği aldıysanız doktorunuza bildiriniz. KYPROLİS® hemodiyaliz sonrasında uygulanmalıdır.

Karaciğer yetmezliği:

Hepatit veya yağlı karaciğer öyküsü dahil karaciğer hastalığınız varsa ya da geçmişte karaciğerinizin olması gerektiği gibi çalışmadığı söylenmişse doktorunuza bildiriniz.Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, normal karaciğer fonksiyonu gösteren hastalara kıyasladaha ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir.

Eğer KYPROLİS® 'in etkisinin çok güçlü veya zayıf olduğuna dair bir izleniminiz var ise doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.Kullanmanız gerekenden daha fazla KYPROLİS® kullandıysanız:

KYPROLİS® 'den kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız bir doktor veya eczacı ile konuşunuz.KYPROLİS^® kullanmayı unutursanız kullanmayı unutursanız

Unutulan dozları dengelemek için çift doz almayınız.KYPROLİS® ile tedavi sonlandırıldığındaki oluşabilecek etkiler

Tedavinizden en fazla yararı elde etmek için, KYPROLİS®'i doktorunuzun size reçetelediği süreyle kullanmanız önemlidir. Tedaviyi bırakmayı düşünmeden önce lütfen doktorunuzlakonuşunuz.

KYPROLİS® kullanımına ilişkin ilave sorularınız olursa, lütfen doktorunuza, eczacınıza ya da hemşirenize danışınız.

4. Olası yan etkiler nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, KYPROLİS®'in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.

Aşağıdakilerden biri olursa, KYPROLİS®'i kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz ve size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:

• Göğüs ağrısı, nefes darlığı veya ayaklarda şişme, bunlar kalp sorunlarının belirtileriolabilir,

• Nefes almada güçlük, örneğin; dinlenme halindeyken veya hareket ederken nefes darlığıveya öksürük (dispne), hızlı nefes alıp verme, yeteri kadar nefes alamadığınızı hissetme,hırıltı veya öksürük, bunlar akciğer toksisitesinin belirtileri olabilir,

• Çok yüksek kan basıncı, şiddetli göğüs ağrısı, şiddetli baş ağrısı, zihin karışıklığı, bulanıkgörme, bulantı ve kusma veya şiddetli ruhsal sıkıntı, bunlar hipertansif kriz olarak bilinenbir hastalığın belirtileri olabilir,

7

• Günlük faaliyetler sırasında veya dinlenme halindeyken nefes darlığı, düzensiz kalp atışı,hızlı nabız, yorgunluk, sersemlik hissi ve bayılma nöbetleri, bunlar pulmonerhipertansiyon olarak bilinen bir hastalığın belirtileri olabilir,

• Ayak bilekleri, eller veya ayaklarda şişme, iştah kaybı, idrara çıkmada azalma veyaanormal kan testi sonuçları, bunlar böbrek sorunları veya böbrek yetmezliğinin belirtileriolabilir,

• Tümör hücrelerinin hızla parçalanmasından kaynaklanabilen ve düzensiz kalp atışı,böbrek yetmezliği veya anormal kan testi sonuçlarına yol açabilen tümör lizis sendromuolarak adlandırılan bir yan etki olabilir,

• İnfüzyona tepki olarak ateş, ürperme veya titreme, eklem ağrısı, kas ağrısı, yüzde ateşbasması veya soluk alıp vermede veya yutmada zorluğa sebep olabilen yüz, dudak, dilve / veya boğazda şişlik (anjiyoödem), halsizlik, nefes darlığı, düşük kan basıncı,bayılma, göğüs sıkışması ve göğüs ağrısı ortaya çıkabilir,

• Olağandışı morarma veya kesik gibi bir durumda durması normalden uzun sürenolağandışı kanama veya öksürükle birlikte kan gelmesi, kan kusma, koyu katrana benzerdışkı veya dışkıda parlak kırmızı kan gibi iç kanama; yüzün bir tarafı, bacaklar, kollardaani uyuşma veya felç; ani şiddetli baş ağrısı veya görme, konuşma veya yutmada güçlüğeyol açan beyin kanaması,

• Bacak veya kolda ağrı veya şişme (bacak veya kol derin damarlarında kan pıhtılaşmasıolduğunun belirtisi olabilir), göğüs ağrısı veya nefes darlığı (akciğerlerde kanpıhtılaşması olduğunun bir belirtisi olabilir),

• Cildiniz ve gözlerinizde sararma (sarılık), karında ağrı veya şişme, bulantı veya kusma,bunlar karaciğer yetmezliği dahil olmak üzere karaciğer sorunlarının belirtileri olabilir.Eğer hepatit B enfeksiyonu geçirdiyseniz, bu ilaç ile tedavi, hepatit B enfeksiyonununtekrar aktif hale geçmesine neden olabilir,

• Kanama, morarma, güçsüzlük, zihinsel karışıklık, ateş, bulantı, kusma ve ishal, akutböbrek yetmezliği, bunlar trombotik mikroanjiyopati olarak bilinen bir kan hastalığınınbelirtileri olabilir,

• Baş ağrıları, zihinsel karışıklık, nöbetler, görme kaybı ve yüksek kan basıncı(hipertansiyon), bunlar posterior reversibl ensefalopati sendromu (PRES) olarak bilinenbir nörolojik hastalığın belirtileri olabilir.

Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, sizin

KYPROLİS®'e karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye

yatırılmanıza gerek olabilir.

Diğer olası yan etkiler

Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır.

Çok yaygın: 10 hastanın en az 1 'inde görülebilir.

Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.

Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir.

Seyrek: 1.000 hastanın birinden az, fakat 10.000 hastanın birinden fazla

görülebilir.

Çok seyrek: 10.000 hastanın birinden az görülebilir.

Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.

8

Çok yaygın

• Ciddi akciğer enfeksiyonu (pnömoni),

• Solunum yolu enfeksiyonu (hava yollarında enfeksiyon),

• Kolay morarma veya kanamaya yol açabilen düşük trombosit sayısı (trombositopeni),

• Enfeksiyonla savaşma gücünüzü azaltabilen ve ateş ile birlikte görülebilen düşük beyazkan hücresi sayısı,

• Yorgunluk ve bitkinliğe yol açabilen düşük kırmızı kan hücresi sayısı (anemi),

• Kan testlerinde değişiklik (kandaki potasyum düzeylerinde azalma, kandaki kreatinindüzeylerinde artış),

• İştahta azalma,

• Uyuma güçlüğü (uykusuzluk),

• Baş ağrısı,

• Eller ve/veya ayaklarda uyuşukluk, karıncalanma veya duyu azalması,

• Sersemlik hissi,

• Yüksek kan basıncı (hipertansiyon),

• Nefes darlığı,

• Öksürük,

• İshal,

• Bulantı,

• Kabızlık,

• Kusma,

• Karın ağrısı,

• Sırt ağrısı,

• Eklem ağrısı,

• Uzuvlar, eller veya ayaklarda ağrı,

• Kas spazmları,

• Ateş,

• Titreme,

• Eller, ayaklar veya ayak bileklerinde şişme,

• Güçsüz hissetmek,

• Yorgunluk (bitkinlik).

Yaygın

• İnfüzyon reaksiyonu,

• Kalp yetmezliği ve hızlı, kuvvetli veya düzensiz kalp atışı dahil olmak üzere kalpsorunları,

• Kalp krizi,

• Böbrek yetmezliği dahil olmak üzere böbrek sorunları,

• Toplardamarlarda kan pıhtılaşması (derin ven trombozu),

• Aşırı sıcaklık hissi,

• Akciğerlerde kan pıhtılaşması,

• Akciğerlerde sıvı,

• Hırıltı,

• Kanda enfeksiyon (sepsis) dahil olmak üzere ciddi enfeksiyon,

• Akciğer enfeksiyonu,

• Kandaki karaciğer enzimlerinde artış dahil olmak üzere karaciğer sorunları,

• Grip benzeri belirtiler(influenza),

9

• Suçiçeği (zona) virüsünün cilt döküntüsü ve ağrıya (herpes zoster) neden olabilecekşekilde yeniden aktivasyonu,

• İdrar yolu enfeksiyonu (idrarı taşıyan yapılarda enfeksiyon),

• Göğüs sıkışması ya da ağrı, burun tıkanıklığını içerebilen öksürük (bronşit),

• Boğaz ağrısı,

• Burun ve boğazda enflamasyon,

• Burun akıntısı, burun tıkanıklığı veya aksırma,

• Viral enfeksiyon,

• Mide ve bağırsak enfeksiyonu (gastroenterit),

• Mide ve bağırsaklarda kanama,

• Kan testlerinde değişiklik (kandaki sodyum, magnezyum, protein, kalsiyum veya fosfatdüzeylerinde azalma; kandaki kalsiyum, ürik asit, potasyum, bilirubin, c-reaktif proteinveya şeker düzeylerinde artış),

• Vücudun susuz kalması,

• Ruhsal sıkıntı,

• Zihinsel karışıklık,

• Bulanık görme,

• Katarakt,

• Düşük kan basıncı (hipotansiyon),

• Burun kanaması,

• Seste değişiklik veya ses kısıklığı,

• Hazımsızlık,

• Diş ağrısı,

• Döküntü,

• Kemik ağrısı, kas ağrısı, göğüs ağrısı,

• Kas güçsüzlüğü,

• Kaslarda ağrı,

• Deride kaşıntı,

• Deride kızarıklık,

• Terlemede artış,

• Ağrı,

• Damarınızda enjeksiyonu aldığınız bölgede ağrı, kızarıklık, şişme, tahriş veyarahatsızlık,

• Kulak çınlaması (tinnitus),

• Genel bir hastalık veya rahatsızlık hissi.

Yaygın olmayan

• Akciğerlerde kanama,

• Bağırsakta Clostridium difficile adı verilen bir bakteriden kaynaklanan iltihap,

• KYPROLİS®'e alerjik tepki,

• Çoklu organ yetmezliği,

• Kalbe kan akışında azalma,

• Beyin kanaması,

• İnme,

• Solunum güçlüğü, hızlı solunum ve/veya parmak uçlarının ve dudakların hafif mavigörünmesi (akut solunum sıkıntısı),

• Kalp zarının şişmesi (perikardit); göğüs kemiğinin arkasında bazen ateşin eşlik ettiği,bazen boyun ve omuzlara yayılan ağrı gibi belirtileri vardır,

10

• Kalp zarında sıvı birikmesi (perikard efüzyonu); göğüste ağrı veya basınç ve nefes darlığıgibi belirtileri vardır,

• Karaciğerden safra akışında tıkanıklık (kolestaz); deride kaşıntı, sarı cilt, çok koyu renkidrar ve çok açık renk dışkıya yol açabilir,

• Karın ve bağırsaklarda kanama,

• Sitomegalovirüs enfeksiyonu,

• Hepatit B enfeksiyonun tekrar aktive olması (karaciğerin viral iltihabı),

• Hızlı kalp atışı.

Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.

Yan etkilerin raporlanması

Kullanma Talimatında yer alan veya almayan herhangi bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yanetkileri

www.titck.gov.tr5. KYPROLİS®'in saklanması

KYPROLİS® 'i çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

2°C-8°C arasında buzdolabında saklayınız.

Işıktan korumak için flakonu orijinal ambalajında saklayınız.

Dondurmayınız.

Steril su ile sulandırıldıktan sonra oda sıcaklığında (25°C) saklanmak koşuluyla 4 saat içerisinde veya 2°C-8°C arasında saklanmak koşuluyla 24 saat içerisinde kullanılmalıdır.

Kullanıma hazırlanmasından uygulamaya kadar geçen toplam zaman 24 saati aşmamalıdır.

Son kullanma tarihiyle uyumlu olarak kullanınız.

Ambalaj ve etiketteki son kullanma tarihinden sonra KYPROLİS®'i kullanmayınız. Son kullanma tarihi o ayın son gününü gösterir.

Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.

Ruhsat Sahibi:

Amgen İlaç Tic. Ltd. Şti.

İş Kuleleri, Levent Mah., Meltem Sok.

No:10, Kule: 2, Kat: 25 4. Levent, Beşiktaş, İstanbul

11

Üretim Yeri:

Amgen Technology (Ireland) Unlimited Company Pottery Road, Dun Laoghaire, Co. Dublin, İrlanda

Bu kullanma talimatıtarihinde onaylanmıştır.

12

AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR

Hazırlama ve uygulama

Sulandırılmış çözelti 2 mg/mL konsantrasyonunda karfilzomib içermektedir. Hazırlamadan önce hazırlama talimatlarını eksiksiz okuyunuz. Parenteral ürünler kullanılmadan önce renktedeğişiklik olup olmadığı ve partikül içerip içermediği, solüsyon ve kabı izin verdiği ölçüdekontrol edilmelidir.

1. Flakonu kullanımdan hemen önce buzdolabından çıkarın.

2. Gereken KYPROLİS® dozunu (mg/m²) ve flakon sayısını hastanın başlangıçtaki vücutyüzey alanını (VYA değerini) kullanarak hesaplayın.

3. Her bir KYPROLİS® flakonunu yalnızca Steril Enjeksiyonluk Su ile aşağıda açıklananhacmi kullanarak aseptik şekilde sulandırın. 21 gauge veya daha büyük bir iğne (dış çapı0,8 mm veya daha küçük olan iğne) kullanarak her flakonu yavaşça

29 mLKYPROLİS® ile kapalı sistem transfer cihazlarının kullanımını destekleyen verimevcut değildir.

4. Flakonu yaklaşık 1 dakika kadar veya tam olarak çözünene kadar nazikçe döndürünve/veya yavaşça ters çevirin. Köpük oluşmasından kaçınmak için flakonuÇALKALAMAYIN. Köpük oluşursa, flakondaki köpüklenme çökelene (yaklaşık5 dakika) ve çözelti berrak hale gelene kadar çözeltinin oturmasını bekleyin.

5. Uygulamadan önce partikül madde veya renk değişimine karşı çıplak gözle inceleyin.Hazırlanmış ürün berrak, renksiz bir çözelti olmalı ve herhangi bir renk değişikliği veyapartikül madde gözlenirse uygulanmamalıdır.

6. Flakonda kalan kullanılmayan kısım varsa atın. Flakonlardaki kullanılmayan kısımlarıBİRLEŞTİRMEYİN. Bir flakondan birden fazla doz UYGULAMAYIN.

7. KYPROLİS®'i direkt olarak intravenöz infüzyonla veya

%5 Enjeksiyonluk Dekstroz

içeren 50 mL ila 100 mL'lik bir intravenöz torba içinde uygulayın. İntravenöz push veyabolus olarak uygulanmamalıdır.

8. Bir intravenöz torba içerisinde uygulanırken 21 gauge veya daha büyük bir iğne (dış çapı0,8 mm veya daha küçük olan iğne) kullanarak hesaplanmış olan dozu flakondan çekinve yalnızca

%5 enjeksiyonluk dekstroz çözeltisi içeren 50 mL veya 100 mL'likintravenöz torbanın içinde seyreltin

(hesaplanan toplam doz ve infüzyon süresinegöre).

9. KYPROLİS® uygulamasının hemen öncesinde ve sonrasında normal salin çözeltisi veya%5 Enjeksiyonluk Dekstroz ile intravenöz uygulama yolunu yıkayın.

10. KYPROLİS®'i başka tıbbi ürünlerle karıştırmayın veya başka tıbbi ürünlerle birlikteinfüzyon şeklinde uygulamayın.

13